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目的:神经胶质细胞瘤起源于神经上皮组织,是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。目前胶质细胞瘤的临床治疗采用手术为主,辅以放疗和化疗相结合的综合疗法。胶质细胞瘤的侵袭性和易复发等特点使得目前临床治疗效果不理想,患者预后差,死亡率高。胶质细胞瘤的基础研究已成为近年来神经外科领域研究的重点和热点。在胶质细胞瘤的侵袭过程中,肿瘤细胞间粘附性降低,瘤细胞与细胞外基质粘附和蛋白酶对细胞外基质(extracellular matrix ECM)的降解在肿瘤侵袭和转移的过程中发挥了重要作用。所有研究的蛋白酶中以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases MMPs)最为重要。而MMP-3是基质金属蛋白酶家族中的重要一员。粘附分子是细胞膜上的跨膜糖蛋白,是细胞与细胞、细胞与基质间相互粘附的基础。粘附分子中的上皮型钙粘附蛋白(E-cadherin)主要分布于成人上皮组织中,也是近年来肿瘤侵袭和转移研究的热点。本课题通过研MMP-3和E-Cadherin蛋白在胶质细胞瘤中的蛋白表达及相关性来探讨它们在胶质细胞瘤侵袭过程中的作用,来进一步阐述胶质细胞瘤侵袭的分子机制,为临床诊治提供一些理论依据。方法:(1)收集河北医科大学第二医院神经外科50例胶质细胞瘤患者(其中男性31例,女性19例,年龄18～76岁,平均年龄45.32±16.51岁)的手术标本和10例颅脑损伤开颅内减压切除的正常脑组织。按照WHO(2000年)神经系统肿瘤分类标准来分类和分级,其中I级2例,II级23例,III级15例,IV级10例。其中将I～II级归为低度恶性组,III～IV级归为高度恶性组。通过免疫组织化学技术检测MMP-3和E-Cadherin蛋白在正常脑组织和胶质细胞瘤中的蛋白表达及测定阳性细胞表达率和染色强度。(2)根据阳性细胞百分数和染色强度进行计分,在高倍镜下二人单盲计数1000个细胞,根据阳性细胞百分率分为:0分,<10%;1分,10%～25%;2分,25%～50%;3分,>50%。根据细胞染色的深浅计分强度:1分,弱;2分,中等;3分,强。两个分值相加既为该标本的免疫组化阳性计分:0～1分为阴性,记为(-);2～4分为弱阳性,记为(+);5分以上为强阳性,记为(++)。(3)使用SPSS11.0统计软件进行统计学分析,资料采用卡方检验和Spearman等级相关分析统计学方法。以P<0.05作为显著性检验水准。结果:(1) MMP-3在正常脑组织中不表达或弱表达。在胶质细胞瘤中,阳性细胞染色见于肿瘤细胞胞浆和(或)胞膜、血管基底膜上和内皮细胞胞浆,呈棕褐色染色。阳性细胞表达率随肿瘤恶性程度增加而增强。MMP-3在胶质细胞瘤中的阳性表达率为78.00%(39/50),明显高于正常脑组织的阳性表达率10.00%(1/10),两者间表达差异具有显著性意义(χ2=14.23,P<0.01)。MMP-3在低度恶性组胶质细胞瘤(I～Ⅱ级)中阳性表达率为64.00%(16/25),在高度恶性组胶质细胞瘤(Ⅲ～Ⅳ级)中阳性表达率为92.00%(23/25),两者间表达差异具有显著性意义(χ2=5.71,P<0.05)。(2)E-cadherin阳性细胞在正常脑组织中均匀表达于细胞胞膜和(或)胞浆靠近胞膜处,呈棕褐色染色。在胶质细胞瘤中,阳性细胞表达不均匀,染色强度降低,表达水平随肿瘤恶性度增加而减弱。E-cadherin在正常脑组织阳性表达率为100%(10/10),明显高于胶质细胞瘤阳性表达率44.00%(32/50),两者间表达差异具有显著性意义(χ2=8.37,P<0.01)。E-cadherin在低度恶性组胶质细胞瘤(I～Ⅱ级)中阳性表达率为60.00%(15/25),在高度恶性组胶质细胞瘤(Ⅲ～Ⅳ级)中阳性表达率为28.00%(7/25),两者间表达差异具有显著性意义(χ2=5.19,P<0.05)。(3) MMP-3与E-cadherin在胶质细胞瘤中的蛋白表达经Spearman等级相关分析计算呈负相关关系(rs=-0.637,P<0.01),结果有统计学意义。结论:MMP-3在正常脑组织中不表达或弱表达,在胶质细胞瘤中随着肿瘤恶性度升高而表达增强,与病理级别有显著相关性。E-cadherin在正常脑组织中强表达,随着肿瘤恶性度的升高而表达减弱,与病理级别有显著相关性。MMP-3和E-cadherin在胶质细胞瘤中表达呈负相关关系。两者在胶质细胞瘤的侵袭过程中可能有协同作用,两者联合检测对判定胶质细胞瘤的恶性程度和预后有重要意义。