目的:缺血性脑卒中是临床多发性脑血管病,也是现代致死率最高的三大疾病之一。脑缺血病因和病理生理过程的复杂性以及患者的个体差异性,导致目前常见抗脑卒中药物仍不能满足临床需求。本课题旨在寻找抗缺血性脑卒中的新药,并探究其作用机制,为脑卒中治疗提供新的策略和依据。中药及中药有效成分在脑卒中防治上有其优势。本课题研究中,我们意在证明从中药补骨脂中分离得到的化合物4’-O-甲基补骨脂查尔酮B（4’-O-Methylbavachalcone B,简称补骨脂查尔酮B,Bava C）对脑缺血再灌注损伤的作用,并阐明其作用机制。方法:采用经典栓线法建立小鼠大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）模型,以脑梗死范围、脑血流量、脑含水百分率、神经行为学功能评分、血脑屏障通透率以及14d的生存曲线为指标,考察Bava C对脑缺血再灌注损伤的药效作用。随后基于脑缺血常见的疾病表型,采用实时荧光定量PCR和Western blot等方法检测相关指标,探究Bava C的作用特点,为其深入的机制研究确定方向。然后以脑固有免疫细胞（小胶质细胞）和脑外源性免疫细胞（RAW264.7细胞）两种炎症细胞复制细胞炎症模型,在此基础上考察Bava C的抗炎机制及具体的分子调控通路,并结合KEGG pathway分析等方法找寻Bava C的新作用方向;最后在MCAO/R小鼠体内引入相关调控分子的抑制剂,回复性验证Bava C的对脑缺血再灌注损伤的保护作用及调控机制。结果:1.Bava C对MCAO/R小鼠整体上具有良好的脑保护作用:Bava C能明显减小MCAO/R小鼠的脑梗死面积,降低脑含水率、血脑屏障通透率和神经行为学功能评分,促进MCAO/R小鼠缺血侧局部脑血流的恢复,延长MCAO/R小鼠的生存时间。2.基于脑缺血相关疾病表型研究发现,Bava C有较好的抗炎作用,并能降低病灶区脑细胞凋亡,但Bava C在调节细胞自噬、抑制氧化应激损伤和保护线粒体结构功能完整性方面,未表现出明显的调控作用。3.围绕抗炎作用展开Bava C的作用机制研究,结果表明Bava C能调控NLRP3/caspase1/IL-1β炎症通路,通过KEGG pathway分析找到新的作用分子——GSDMD,Bava C能减少GSDMD的切割活化,减轻GSDMD引发的细胞焦亡;此外还证实Bava C抗炎作用与小胶质细胞M1、M2型的极化方向无关。4.进一步研究发现急性缺血性脑损伤与AMPK活性密切相关,脑缺血发生后,AMPK活性呈现“先升后降”的趋势,在缺血12h时出现活性最高峰,Bava C在脑缺血再灌注损伤超急性期（48h内）的后期具有进一步激活AMPK的作用。在MCAO/R小鼠体内引入AMPK抑制剂Compound C后,发现Compound C可逆转Bava C的脑保护作用。结论:Bava C通过激活AMPK,下调NLRP3/caspase1/GSDMD炎症通路,减少脑细胞焦亡的发生,对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用,是对脑卒中有潜在治疗作用的候选化合物。