目的:　　建立高效液相色谱法(HPLC)法测定大鼠血浆姜黄素浓度的方法，研究姜黄素不同给药途径在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度。　　方法:　　1建立大鼠血浆姜黄素的高效液相色谱检测法:高效液相色谱仪为Agilent1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在线脱气机、G1316A柱温箱、G1313A自动进样器、G1315B二极管阵列检测器、Agilent化学工作站(RevB.08.04.[1757])。色谱柱选用ZORBAX SB-C18（4.6 m×150 mm，5μm），流动相为乙腈-水-0.1％TFA(50∶30∶20)，流速为1.0 mL·min-1，检测波长:302nm(0-5.5 min)、426nm(5.5-7.5 min)。血浆样品300μ L于10mL具塞试管中，加入100 mg·L-1的AF-2364内标工作液50μL，混匀后加入0.01 mol·L-1的氢氧化钠溶液200μL，再加入乙酸乙酯3.0mL，漩涡混匀2 min。转移上层有机相于另一刻度离心管中，氮吹仪中吹干。用200μL流动相复溶，取复溶液于自动进样器的样品瓶中，设定10μL进样检测。　　2生物利用度试验:按不同给药方式把21只大鼠分为3组，分别舌下静脉给药，腹腔注射给药和灌胃给药。给药前取空白血，iv（舌下静脉）组给药前用10％水合氯醛麻醉，给姜黄素剂量为10 mg·kg-1(DMSO溶解)，给药后分别于5，8，10，15，20，25，35，45，60，120，180 min尾静脉取血;ip（腹腔注射）组给姜黄素剂量为20mg·kg-1（1∶1无水乙醇∶DMSO溶解），给药后分别于5，10，15，25，35，45，60，120，180，240，300，360 min尾静脉取血;ig（灌胃）组给姜黄素剂量为200mg·kg-1(5％DMSO-玉米油溶解)，给药后分别于5，10，15，25，35，45，60，120，180，240，300，360 min尾静脉取血。每次均采血0.6mL，注入肝素化的试管，离心（3000 r·min-1）取血浆，-40℃冰冻保存备测。用高效液相色谱法分析各点姜黄素的浓度，用DAS软件计算药动学参数以AUC(0-∞)计算绝对生物利用度。　　结果:　　1姜黄素纯标准品、空白血浆、姜黄素血浆标准以及大鼠血浆样品，经HPLC分析测定得到的色谱图，可见姜黄素与内标能完全分离，血浆中内源性物质不干扰姜黄素和内标的检测，姜黄素的保留时间为6.7 min，内标的保留时间为4.4min。姜黄素浓度在0.05～6.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998);定量下限为0.05 mg·L-1;低、中、高三种浓度(0.10，1.00，4.00 mg·L-1)的日内RSD（精密度）分别为4.49％、3.90％和1.72％，日间RSD（精密度）分别为4.61％、4.27％和2.00％;低、中、高三种浓度(0.10，1.00，4.00 mg·L-1)的相对回收率分别为(99.59±5.40)％、(104.21±4.72)％和(99.83±1.97)％;绝对回收率分别为77.18±3.48、77.84±1.22和78.25±0.81。姜黄素血浆样品在室温放置、冻融条件及冰冻保存的条件下对血浆样品的检测结果没有明显的影响。本方法具有较高的专属性。　　2大鼠舌下静脉、腹腔注射和灌胃给于姜黄素后，姜黄素在大鼠体内均符合二室模型;AUC（0-∞）分别为(104.62±11.89) mg·min·L-1、(73.39±8.72)、mg· min·L-1、(86.36±12.90) mg·min·L-1。按剂量折算，姜黄素经腹腔注射给药的绝对生物利用度为35.07％，经灌胃给药的绝对生物利用度为4.13％。　　结论:　　1本试验建立的高效液相色谱紫外法检测大鼠血浆姜黄素浓度的方法，专属性高，方法回收率均在85％～115％范围内，绝对回收率大于70％;日内和日间变异均小于10％，符合药代动力学研究的要求。　　2不同给药途径姜黄素的体内药代动力学过程相似，腹腔注射给药的绝对生物利用度高，腹腔注射是药效学研究中的一种理想给药方式。