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目的：肾间质纤维化是导致终末期肾衰竭(ESRD)的主要原因，目前尚缺乏针对肾间质纤维化过程的有效药物用于CKD的防治。TGF-β/Smads信号通路是调节肾间质纤维化过程的主要途径，其中Smad3可直接调控各种纤维化基因的表达，是调节各种促纤维化信号的关键节点，故TGF-β/Smads信号传导可能作为抗肾间质纤维化治疗中的重要靶点。本研究拟在建立UUO小鼠模型基础上，通过腹腔注射Smad3特异性抑制剂SIS3，研究其在肾间质纤维化中的作用并探讨其可能的作用机制，为临床抗肾间质纤维化治疗提供理论和实验依据。 方法：将40只BALB/c雄性小鼠(6周龄，20±2g)随机分成4组，分别为假手术组(Sham)，模型组(UUO)，SIS3低剂量组(0.2mg/kg)和SIS3高剂量组（2mg/kg），每组10只。通过游离并结扎离断左侧输尿管（UUO模型）建立小鼠肾间质纤维化模型，假手术组只游离不结扎离断左侧输尿管，于UUO术后第1天至第7天，低剂量组和高剂量组小鼠分别腹腔注射相应剂量的SIS3，假手术组和模型组小鼠分别腹腔注射相应剂量的5％DMSO盐溶液作对照，于术后第8天眼球取血采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中IL-1β水平;取肾脏组织分别做苏木素-伊红染色（HE染色）、马松染色（MASSON染色）和过碘酸雪夫染色（PAS染色），观察肾脏病理学改变与纤维化程度;免疫组织化学法(IHC)检测肾脏组织中纤连蛋白(FN)和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;蛋白印迹法（Western-blot）检测肾脏组织中转化生长因子-1（TGF-β1）、α-SMA、波形蛋白(Vimentin)、Smad2、Smad3、磷酸化Smad2(p-Smad2)、磷酸化Smad3(p-Smad3)、剪切后caspase3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测肾脏组织中α-SMA、Ⅰ型胶原纤维(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原纤维(collagenⅢ)基因表达情况，TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况。 结果：1.肾脏病理学结果显示：与假手术组相比，模型组小鼠肾小管扩张，肾小球萎缩，上皮细胞脱落(P＜0.05);与模型组相比，SIS3治疗组（低剂量组和高剂量组）呈剂量依赖性的减轻UUO模型引起的肾脏组织结构损伤和肾小管坏死(P＜0.05);2.Masson染色，IHC和RT-PCR结果显示：与模型组相比，SIS3治疗组的UUO肾间质中细胞外基质(ECM)沉积、FN蛋白表达强度、collagenⅠ和collagenⅢ的mRNA水平均呈剂量依赖性降低(P＜0.05)，α-SMA阳性细胞数目及α-SMA和Vimentin蛋白表达水平也出现显著下降(P＜0.05);3.TGF-β/Smads信号通路分析结果显示：SIS3治疗组中，p-Smad3水平和TGF-β1蛋白表达水呈剂量依赖性降低(P＜0.05)，p-Smad2无明显改变（P＞0.05）。4.炎性指标分析结果显示：与模型组相比，SIS3治疗组呈剂量依赖性抑制肾脏中促炎性因子TNF-α和COX-2的增加(P＜0.05)，并抑制血液中的IL-1β的表达（P＜0.001）。5.凋亡检测结果显示：与模型组相比，SIS3治疗组肾脏组织中的TUNEL阳性细胞数量显著减少(P＜0.05);cleaved-caspase3表达量也显著性降低(P＜0.05)。 结论：1.SIS3可通过抑制肌成纤维细胞的活化减少UUO小鼠模型中的肾间质纤维化;2.SIS3可通过特异性抑制TGF-β/Smad3信号通路活性，有效改善UUO引起的肾脏炎症反应，并显著减少UUO引起的肾小管上皮细胞凋亡。