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目的1、利用磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)探测未用药首发精神分裂症患者脑皮质厚度的改变，深入探讨精神分裂症的影像学机制。2、检测首发精神分裂症患者血清叶酸、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)水平的变化，探讨其是否参与精神分裂症发病机制。3、探讨首发精神分裂症患者组和正常对照组大脑皮质厚度的改变与血清生物学标记物叶酸、Hcy、BDNF的相互关系，进一步探索首发精神分裂症患者影像学和生物学机制之间的关联性。方法1、根据入组标准共纳入就诊于郑州大学第一附属医院的45例首发未用药精神分裂症患者作为患者组，同期居住于郑州的28名健康志愿者做为正常对照组。所有患者入组时均进行阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)和认知功能的评定。2、所有研究对象在入组后第二天清晨（空腹未用药）采集肘静脉血，采用电化学免疫发光法测定受试者血清叶酸水平，循环酶法测定血清同型半胱氨酸水平，酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbent assay, ELISA)测定血清BDNF水平。3、所有研究对象在入组当天进行磁共振成像(MRI)扫描。MRI扫描时使受试者保持静息状态：安静仰卧，闭上双眼，用磁共振机器配套的泡沫垫固定头部，耳塞隔离噪音。对所得的磁共振图像先进行预处理。4、应用Freesurfer图像处理软件处理皮质区三维结构数据。皮质厚度的计算方法：先从软脑膜的已知点出发，找到灰白边界上距已知点最近的点并得到一个最短距离，然后再从灰白边界上的这点出发，找到软脑膜和它之间最近的一个点，得到另一个最短距离，两个最短距离的平均值就是该已知点的皮质厚度[1]。5、量表的评定方法：PANSS评分包括阳性症状分、阴性症状分和一般病理分，所有患者在入组时进行详细的问诊，参照评分标准对其进行评分。精神分裂症认知功能成套测验(MCCB)评定患者的认知功能，包括：1）信息处理速度评估-连线测验(TMT)；2）词语学习评估-霍普金斯词语学习测验（HVLT）；3）视觉学习评估-简易视觉记忆测验（BVMT）；4）工作记忆评估-Stroop色词测验；5）注意和警觉性评估-持续操作测验。所有患者的量表评定统一由一位经过严格培训的临床医师进行评定，确保评分的一致性。6、应用SPSS20.0进行数据分析，结果以（）表示。连续变量数值的分布应用K-S单样本检验，组间比较的连续变量数值的比较采用独立样本的t检验，分类变量数值的比较采用卡方检验；皮质厚度的统计分析采用一般线性回归模型检测，采用蒙特卡洛模拟方法校正重要vertex-wise组别差异的连续簇(p<0.01)；血清叶酸及Hcy水平与患者阴性症状和认知功能之间的相关性采用Pearson’s相关分析；存在组别差异的各个脑区皮质厚度与血清叶酸、HCY及BDNF之间的关系采用Pearson’s相关分析。所有统计分析均以双侧p<0.05表示差异有统计学意义。结果1、患者组和正常对照组之间在年龄、受教育程度、性别、吸烟史方面差异均无统计学意义(p>0.05)；2、与正常对照组相比，患者组皮质变薄的脑区为：左侧半脑的两个脑区：岛叶和前颞叶，右侧半脑的四个脑区：上缘板，顶下小叶，前额叶和颞叶喙中部；皮质厚度增加的脑区是：右侧半脑的外侧枕叶；差异有统计学意义(p’s<0.01)；3、与正常对照组相比，患者组血清叶酸水平显著降低（p<0.001），血清HCY水平显著升高（p=0.006），血清BDNF水平显著降低（p=0.001）；患者组血清叶酸水平与PANSS阴性分之间呈负相关（r=-0.25）；血清Hcy水平与连线测验分呈正相关（r=0.28），与霍普金斯词语学习测验分、简易视觉记忆测验分、Stroop色词测验分和持续操作测验评分呈负相关(r=-0.38, r=-0.33, r=-0.30, r=-0.30)；血清BDNF水平与精神症状及认知功能均无显著相关(p均>0.05)。4、相关分析显示具有组别差异的7个脑区中，皮质厚度与精神症状及认知功能之间均无显著相关(p均>0.05)；只有正常对照组中的左侧脑岛皮质厚度与血清BDNF水平存在正相关(r=0.396, p=0.037)，而在患者组两者则无相关性(r=0.035, p=0.819)；皮质厚度与血清叶酸和HCY水平在患者组及正常对照组中均无显著相关(p均>0.05)。结论1、首发精神分裂症患者多个部位脑区存在皮质变薄，表明神经发育异常存在于精神分裂症疾病初期，进一步支持了精神分裂症关于主要神经发育障碍影响正常大脑皮层发育的假说[2-4]；2、首发精神分裂症患者血清叶酸水平降低，HCY水平升高，BDNF水平降低，脑岛皮质厚度与BDNF存在正相关，提示脑岛可能是神经发育或者神经营养因子物质作用最主要的目标皮质区。