银屑病是一种以角质形成细胞(KC)过度增殖为特征的免疫介导性疾病，其确切的发病机制尚不清楚，可能涉及遗传、感染、代谢异常、创伤及精神紧张等诸多因素的免疫功能紊乱。KC异常增殖和炎症是银屑病发病机制的关键，对NKT细胞的研究提示，天然免疫在银屑病的发病机制中可能起重要的作用。红细胞免疫是天然免疫的重要组成部分，许多疾病的发病都与红细胞免疫功能异常有关。红细胞不仅具有呼吸功能，而且具有重要的免疫功能。作为血循环中含量最多的血细胞，红细胞表达多种天然免疫受体，如CD35、CD44、CD58及CD59等。红细胞在机体天然免疫和适应性免疫中都占有重要地位。郭峰等提出红细胞天然免疫主干道理论，认为各种致病性抗原进入血循环，首先可旁路或MBL途径激活血浆中的补体等可溶性免疫分子，黏附补体C3b后绝大多数被数量具大的红细胞补体受体(如CR1、CR3)免疫黏附处理，此后交给白细胞，激活白细胞一系列天然免疫与适应性免疫反应，最终导致病原体的彻底清除。近来，郭峰等又根据系统论的原理构建了体外系统血液免疫反应体系。本课题从系统论的观点出发，研究在体外系统血液免疫反应条件下，在银屑病患者血液标本中加入抗原(灭活大肠杆菌)作为免疫原进行激活之后引起相应血细胞及血浆免疫分子的不同表达，从一个新的角度探讨银屑病的免疫学发病机制。 第一部分银屑病患者系统血液免疫反应中外周血细胞免疫分子的表达与意义 目的：研究体外系统血液免疫反应条件下银屑病患者细胞免疫状况。 方法：将灭活大肠杆菌悬液(3×108/mL)0.2mL作为免疫原激活剂加入枸橼酸抗凝的全血细胞悬液0.2mL和血浆0.3mL中，37℃水浴1h，用流式细胞仪测定红细胞CD59表达量、CD4+T细胞、CD8+T细胞比例、CD4/CD8比值、CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25highT细胞比例。 结果：银屑病对照组与健康对照组比较：红细胞CD59表达量及CD8+T细胞比例升高，CD4+T细胞比例、CD4/CD8比值、CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25highT细胞比例降低；银屑病实验组与健康实验组比较：红细胞CD59表达量明显升高，CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25highT细胞比例降低明显降低；健康实验组与健康对照组比较：CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25highT细胞比例升高，红细胞CD59分子表达水平无明显变化；银屑病试验组与银屑病对照组比较：红细胞CD59表达量、CD4+CD25highT细胞比例升高，CD4+CD25+T细胞比例无明显变化。 结论：(1)银屑病患者红细胞天然免疫功能亢进，可能与银屑病的发生、发展有关；(2)银屑病患者T淋巴细胞亚群失衡，可能在银屑病的发病机制中起重要作用；(3)银屑病患者天然免疫及适应性免疫调节功能紊乱。 第二部分银屑病患者系统血液免疫反应血浆中免疫分子的表达与意义 目的：研究银屑病患者体外系统血液快速免疫反应中血浆IL-10及IL-12表达水平与银屑病的关系。 方法：将灭活大肠杆菌(3×108/mL)0.2 mL加入枸橼酸抗凝的全血细胞悬液0.2 mL和血浆0.3 mL中，37℃水浴1小时，离心，取上层血浆，固相夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆IL-10及IL-12含量。 结果：银屑病对照组血浆IL-12含量较健康对照组明显升高，而血浆IL-10含量明显降低；银屑病实验组血浆IL-12含量较银屑病对照组无明显变化，健康实验组血浆IL-12含量较健康对照组明显升高；银屑病实验组及健康实验组血浆IL-10含量较各自对照组均明显升高。 结论：银屑病患者血浆中细胞因子水平的异常可能与银屑病的发病机制密切相关。 第三部分银屑病患者系统血液快速免疫反应的网络调控关系 目的：研究在体外系统血液快速免疫反应条件下银屑病患者细胞免疫分子与血浆免疫分子表达水平的相关性，探讨银屑病患者天然免疫和适应性免疫的网络调控关系。 方法：同前。 结果：银屑病对照组：CD4+CD25highT细胞比例与血浆IL-10含量呈显著正相关(r=0.420，p＜0.01)，CD4+CD25highT细胞比例与IL-12含量呈显著负相关(r=-0.709，p＜0.01)；健康实验组：红细胞CD59表达量与血浆IL-10含量呈负相关(r=-0.625，p＜0.05)，其余指标间无明显相关性；银屑病试验组：红细胞CD59表达量与血浆IL-12含量呈正相关(r=0.448，p＜0.05)，其余指标间无明显相关性。 结论：银屑病患者免疫功能紊乱与其天然免疫和适应性免疫调控网络失衡密切相关。