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【研究背景】在腹腔恶性肿瘤的外科病理诊断中,是否出现腹腔浆膜及大网膜的种植转移是判断肿瘤进展和分期的重要指标。当大网膜出现结节状病灶时,正确地与肿瘤种植转移相鉴别成为病理诊断的重点。由于大网膜的特殊结构和生理作用,当腹部发生炎症或者异物刺激时,富含巨噬细胞的大网膜游离部会向病灶处移动,包裹病灶以限制其蔓延,有时会形成结节状病灶,尤其是出现肉眼可见的结节时[1-3],更需要明确其是否为肿瘤的种植转移。对于妇科恶性肿瘤患者,判断分期的一个主要指标是进行浆膜腔积液细胞学检查,明确是否能查到肿瘤细胞。如果患者同时伴有慢性炎症并出现组织细胞增生,浆膜腔脱落的间皮细胞和增生的组织细胞在腹水细胞学检查中形态学与恶性肿瘤细胞形态十分相似,准确的鉴别诊断,对于患者的治疗和预后判断至关重要。结节性组织细胞/间皮细胞增生(Nodular Histiocytic/Mesothelial Hyperplasia,NHMH)[4]是一种组织细胞及散在其间的间皮细胞增生的良性病变。它曾经发现于疝囊[5]、支气管活检[6]和腹腔[7]、心胸外科手术组织标本中[8-10]。但目前还没有在大网膜上出现肉眼可见的NHMH病变的报道。本课题组首次报道了3例卵巢肿瘤患者肉眼可见的结节性大网膜组织细胞/间皮细胞病变,描述了大网膜NHMH病变的形态学特征及免疫表型特征,与肿瘤种植转移进行了鉴别,回顾分析了胃肠道恶性肿瘤和卵巢肿瘤患者的大网膜病变,通过本课题的组深入分析和研究,将有助于提高临床对于该类疾病的认识。【目的】1.研究卵巢肿瘤患者大网膜结节性组织细胞/间皮细胞增生(Nodular Histiocytic/Mesothelial Hyperplasia,NHMH)的组织学特征、细胞学病理改变和相关鉴别诊断;2.回顾分析腹腔恶性肿瘤的大网膜标本,研究大网膜NHMH病变有无规律。3.揭示卵巢肿瘤患者结节性组织细胞/间皮细胞增生(NHMH)的发病机制,简要分析病因学; 4.提高对于大网膜出现结节状病灶疾病的认识,提高相关疾病诊断的准确度。【方法】1.回顾分析2005-2010年间149例肿瘤患者大网膜组织标本(53例卵巢肿瘤和96例胃肠恶性肿瘤患者大网膜组织标本),研究其病理形态学和免疫学表型特征;2.对3例卵巢肿瘤患者结节性组织细胞/间皮细胞增生(NHMH)的临床病理特征和免疫组织化学染色表型特点进行深入研究。【结果】1.根据临床病理诊断的标准:149例标本包括:53例女性病例(卵巢肿瘤患者,均行部分或全部大网膜切除术),年龄为6-73岁,平均年龄51岁,具体分为:12例低级别浆液性腺癌,11例高级别浆液性乳头状囊腺癌,11例交界性浆液性囊腺瘤,7例颗粒细胞瘤,6例交界性粘液性囊腺瘤,3例幼年型卵巢颗粒细胞瘤,2例内胚窦瘤和1例支持间质细胞瘤;96例胃肠道恶性肿瘤,均行部分或全部大网膜切除,其中:男性患者54例;女性患者42例;年龄31-82岁,平均年龄51岁,具体分为:62例胃腺癌,8例胃间质瘤和26例结肠腺癌;(附录表1)2. 3例卵巢肿瘤患者大网膜结节性组织细胞/间皮细胞增生(NHMH)病例的病理形态以及免疫组化染色表型结果:1)巨检:3例患者大网膜均有充血表现,表面可见黄色至灰红色小结节,直径0.2-0.6 cm。另外,3例患者均出现腹水症状;2)镜检:3例患者大网膜病变组织学形态相似,均为形态较为一致的细胞,互相粘附呈片状分布,细胞呈上皮样,卵圆形或多边形,边界清楚,胞浆丰富淡染,核卵圆形,核仁不明显,核沟易见,核异型性不明显,核分裂相罕见(图2A、B、C、D、E)。间质可见大量淋巴细胞浸润,局部浆细胞聚集,并可见淋巴滤泡形成(图2E)。对于病例1、2,病变较为广泛,在阑尾和输卵管表面也可见到相同的病变;对于病例2,将腹水离心后形成的细胞团块进行石蜡包埋切片后,可以见到单核-巨噬细胞增生,核卵圆形,胞浆丰富;3)免疫组织化学染色:大网膜表面结节的组织细胞CD68和CD163呈弥漫性强阳性(图3A、B),Vimentin阳性,AE1/AE3、CK5/6、calretinin、mesothelin、WT-1、Ber-EP4和MOC-31阴性。MIB-1提示细胞增殖活性低(<1%),巨噬细胞中散在的少量间皮细胞calretinin、CK5/6、mesothelin、WT-1和AE1/AE3阳性(图3C、D、E)。组织中可见散在的淋巴细胞浸润,连续切片免疫组化CD3、CD20、CD4、CD8显示病灶中浸润的淋巴细胞以T细胞为主,并且以辅助性T淋巴细胞为主(CD3+、CD4+)(图4A、B、C、D);4)病理诊断:除了大网膜NHMH病变,3例患者的病理诊断分别为:左侧卵巢交界性粘液性囊腺瘤及子宫平滑肌瘤、双侧卵巢低度恶性乳头状浆液性囊腺癌和左侧卵巢幼年型颗粒细胞瘤。【结论】1.卵巢肿瘤患者大网膜在伴有腹腔慢性炎症时可出现肉眼可见的NHMH病变,形态呈上皮样,需要与大网膜肿瘤种植转移相鉴别。2.卵巢肿瘤患者大网膜NHMH的发生主要与腹腔慢性炎症刺激有关,辅助性T淋巴细胞和单核-巨噬细胞间的相互作用对于组织细胞在NHMH病灶中的聚集十分重要。