【摘 要】
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目的:探讨糜酶抑制剂（Chymase inhibitors,Chy-I）对肝纤维化模型大鼠肝组织病理改变及肝组织中转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）及转化生长因子βI型受体（Transforming growth factor-βreceptor-I,TβRⅠ）、转化生长因子βII型受体（Transforming growth factor
【基金项目】
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国家自然科学基金项目:糜酶抑制剂通过TGF-β1/smad通路调节肝纤维化的作用机制（81760113）；
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目的:探讨糜酶抑制剂（Chymase inhibitors,Chy-I）对肝纤维化模型大鼠肝组织病理改变及肝组织中转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）及转化生长因子βI型受体（Transforming growth factor-βreceptor-I,TβRⅠ）、转化生长因子βII型受体（Transforming growth factor-βreceptor-II,TβRⅡ）表达的影响及其调控机制。方法:取雄性Wistar大鼠32只;制备模型,分为正常组、模型组和Chy-I组,模型组和Chy-I组利用四氯化碳（Carbon tetracholoride,CCL4）制作大鼠的肝纤维化组织模型,Chy-I组在建立模型的同时灌胃给予Chy-I,剂量为每日10mg/kg。实验第8周末将动物处死。用苏木精-伊红（Hematoxylin-eosinstaining,HE）染色,光学显微镜下观察各组肝脏组织的病理变化;采用免疫组化染色观察肝组织TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ阳性细胞表达情况。然后用荧光定量聚合酶链式反应（Quantitative polymerase chain reaction,q PCR）检测TGF-β1及TβRⅡI、TβRⅡ m RNA的表达;Western blot法测定各组肝组织中TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ蛋白的表达水平。结果:1.HE染色结果显示:模型组明显的肝纤维化,而Chy-I组的肝纤维化明显减轻。2.免疫组化染色结果显示:模型组大鼠肝组织中TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ表达显著高于正常组,而Chy-I治疗组较模型组显著减少,存在显著性的差异。3.荧光定量聚合酶链式反应（q PCR）检测大鼠肝组织TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ基因的表达显示:与正常组比较,模型组TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ m RNA表达均明显上升（P<0.05）。与模型组比较,Chy-I组TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ m RNA表达均下降（P<0.05）。4.Western blot法测定各组肝组织中TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达显示:与正常组比较,模型组TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ蛋白的表达均显著增加（P<0.05）。与模型组相比较,Chy-I组TGF-β1及TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达均下降（P<0.05）。结论:1.糜酶抑制剂可以改善肝纤维化大鼠的病理改变。2.靡酶抑制剂还可能通过下调肝细胞中TGF-β1、TβRⅠ、Ⅱ基因与蛋白的表达,从而起到控制肝纤维化的作用。
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