CAF的糖代谢变化及对18F-FDG PET的影响

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目的:肿瘤是由多种细胞组成的复杂组织,其中CAF是肿瘤间质细胞中最主要的组成部分。本研究拟观察肿瘤相关成纤维细胞(Cancer associated fibroblast,CAF)的糖代谢变化及其对肿瘤18F-FDG PET显像的影响,并探索其在临床应用中的价值。方法:1.使用qRT-PCR及Western Blot方法比较NAF与CAF之间,以及CAF作用下的肿瘤细胞与原始肿瘤细胞之间的糖代谢相关分子表达差异。2.使用?计数仪及GO试剂盒分析比较两者18F-FDG摄取及葡萄糖消耗的差异。3.使用CCK-8方法比较3-BrP对CAF与NAF的毒性差异。4.使用micro-PET/CT及放射自显影的方法,在皮下移植瘤及AOM/DSS自发肠癌动物模型中观察CAF对18F-FDG摄取的影响。5.回顾性分析126例术前行18F-FDG PET/CT的结直肠癌患者的临床病理及影像资料。6.筛选30例临床病理特征匹配的高、低代谢组患者,取其肿瘤组织标本进行FSP-1免疫组化染色,使用inForm图像分析系统进行CAF比例分析,并对根治术后患者进行预后分析。结果:1.CAF的GLUT-1、HK2及HIF-1α的mRNA水平及蛋白表达水平都高于对照NAF,CAF作用后的HCT116结肠癌细胞的HK2表达下调。2.CAF的18F-FDG摄取及葡萄糖消耗高于对照NAF,CAF作用下的HCT116结肠癌细胞18F-FDG摄取下降。3.3-BrP对CAF的抑制作用都显著大于NAF。4.在肿瘤体积相当的条件下,CAF组18F-FDG micro-PET/CT显像中SUVmax显著高于对照组。5.在AOM/DSS自发肠癌模型中,CAF影响18F-FDG瘤内摄取异质性。6.在126例结直肠癌患者中,术前18F-FDG PET/CT的SUVmax仅与肿瘤大小相关。7.临床病理特征匹配的30例患者中,低代谢组(SUVmax<10)的CAF比例为1.68±0.45,高代谢组(SUVmax>20)为2.27±0.74,p=0.014。8.高代谢组患者根治术后复发及死亡比例高于低代谢组,在高代谢组的阴性切缘发现CAF细胞浸润。结论:CAF对18F-FDG的摄取显著升高,直接影响肿瘤18F-FDG PET/CT的SUVmax,SUVmax可作为预测CAFs的有效指标,在肿瘤的预后判断及抗CAF特异性治疗的选择上具有临床价值。
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