纳米药物作为一种新型的制剂已经被广泛应用在肿瘤治疗的研究中,通过设计新颖的多功能纳米药物载体负载传统的化疗药物,可以改善肿瘤抑制效果和降低传统化学疗法的毒副作用。聚合物纳米药物载体是研究中常用的药物载体,由于其优越的生物相容性、灵活的载药方法、合适的尺寸以及容易进行表明功能化修饰的优点,多种相关的纳米药物已经进入临床试验。光热治疗(PTT)作为一种新颖的治疗方式,具有毒副作用小、侵入性低以及治疗效果显著的优点,越来越多地应用于肿瘤治疗的研究。通过采用具有光热转换能力的聚合物载体递送化疗药物,可以实现化学疗法与光热疗法的协同作用,可极大提高癌症治疗效果。在本论文中,我们首先制备了一种双载药靶向纳米给药系统,同时负载化疗药物多烯紫杉醇(DTX)和硼替佐米(BTZ),连接主动靶向配体叶酸实现对乳腺癌细胞的主动靶向。通过pH响应共价键的连接,我们不仅解决了硼替佐米在血液循环中与多种蛋白发生非特异性结合进而失去活性的问题,还实现了化疗药物pH响应的释放,从而成功地将之前仅用于淋巴瘤的硼替佐米运用到实体瘤的治疗。在上述研究的基础上,我们进一步优化该纳米平台,制备了多功能纳米粒子用于乳腺癌光热治疗和化学治疗的联合治疗。该纳米给药系统同时负载了化疗药物多烯紫杉醇(DTX)阿霉素(DOX),连接了主动靶向配体核酸适体用于乳腺癌细胞的靶向识别。载药纳米粒子表面修饰的聚多巴胺具有良好的光热转换能力,在波长为808 nm的近红外光的辐照下,纳米粒子可以在肿瘤组织产生局部的高温,特异性地杀死肿瘤细胞。在近红外激光和酸性pH刺激的条件下,纳米给药系统可以快速释放化疗药物,高效地杀死肿瘤细胞。该纳米给药系统在改善肿瘤治疗效果的同时减小了毒副作用。我们还发现,这种纳米药物可以引起细胞自噬,未来可以通过干扰溶酶体阻断细胞自噬来减少载药纳米粒子在肿瘤细胞内的降解。综上所述,本论文研究中制备了双载药靶向纳米给药系统用于乳腺癌的多模式治疗并且取得了较好的治疗效果。本研究为设计肿瘤纳米药物载体、实现肿瘤主动靶向、实现刺激响应的药物释放以及实现光热治疗和化学治疗的联合治疗提供了研究基础。