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背景与目的:
头颈部鳞状细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,下咽鳞状细胞癌是其中的一种,因其解剖部位隐蔽,早期症状不明显,且侵袭性强,淋巴结转移率高,故肿瘤发现时多数已至中到晚期,是头颈部肿瘤中预后最差的恶性肿瘤之一。近年越来越多的研究认为肿瘤干细胞(Cancer stem cell,CSC)在肿瘤的发生、发展中起重要作用,干细胞标志物的表达与多种肿瘤的预后相关。Oct-4a和Sox-2是干细胞自我更新和维持分化潜能的重要因子,多个研究发现Oct-4a和Sox-2在多种恶性肿瘤中表达,并且其表达水平与肿瘤发生和进展相关。目前尚未见Oct-4a和Sox-2在下咽鳞癌中的研究,本研究通过免疫组化方法检测Oct-4a和Sox-2在下咽鳞癌组织标本中的表达水平,探讨Oct-4a和Sox-2在下咽鳞癌中的表达及其临床意义。
方法:
收集中山大学肿瘤防治中心2002年1月至2004年12月住院治疗的所有下咽鳞癌患者,其中有完整活检或手术病理石蜡标本并可随访到的患者共85例。其中,女性1例,男性84例,年龄37~82岁,中位年龄60岁。应用免疫组织化学二步法检测这85例下咽鳞癌的组织蜡块中Oct-4a和Sox-2的表达水平。所有的数据应用SPSS17.0软件包进行统计学分析,下咽鳞癌患者临床病理特征与Oct-4a、Sox-2表达的关系应用Pearson卡方检验分析;应用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析,log-rank检验分析生存曲线的差异;最后,以COX回归模型进行多因素生存分析。
结果:
85例下咽鳞癌组织标本中,Oct-4a高表达的有14例,高表达率为16.5%,其表达水平与患者的性别、年龄、病理WHO分级、治疗前SCCA(Squamous Cell Carcinoma Antigen,鳞癌相关抗原)水平、TSGF(Tumor Supplied Group of Factors,恶性肿瘤相关物质群/肿瘤特异性生长因子)水平、T分期、TMN分期或远处转移均无关(P>0.05),与淋巴结转移和局部区域复发进展有关,且有显著统计学意义(P<0.01)。单因素分析显示Oct-4a高表达患者总生存率高于低表达的患者,Oct-4a高表达患者的无病生存率和局部区域控制率也高于低表达的患者,差异均有显著的统计学意义(P<0.01)。
所有组织标本中,Sox-2高表达的有67例,高表达率为78.8%,其表达水平与患者的性别、年龄、治疗前SCCA水平、TSGF水平、T分期、淋巴结转移、TMN分期、远处转移或局部区域复发进展均无关(P>0.05),仅与病理WHO分级有关(P<0.05)。Sox-2高表达患者总生存率虽低于低表达的患者,但其差异未见统计学意义,患者无病生存率和局部区域控制率的比较也没有统计学意义(P>0.05)。
Oct-4a和Sox-2的表达的未显示出相关性(r=.153,P=0.163),亚组分析显示Oct-4a与Sox-2均高表达的患者生存率最高,差异有显著统计学意义(P=0.000)。
应用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析显示:仅N分期对患者预后有影响(P=0.027),而性别、年龄、WHO病理分级、治疗前SCCA水平、TSGF水平、T分期、TNM分期等临床病理特征对预后的影响均未见明显统计学意义(P>0.05),此外治疗方式与患者总生存明显相关(P=0.000)。Cox回归多因素分析显示,影响下咽鳞癌患者预后的独立因素为Oct-4a表达水平(P=0.008)和治疗方式(P=0.000)。
结论:
Oct-4a的表达水平与N分期和局部区域复发进展相关,Sox-2的表达水平则仅与病理WHO分级有关。Oct-4a在下咽鳞癌组织中呈高表达者的预后较地表达者好;Oct-4a和Sox-2均呈高表达的患者预后最好。提示Oct-4a可作为评估下咽癌预后的参考指标之一,Oct-4a、Sox-2在下咽癌发生、发展中所起的作用仍需进一步评估。