健脾养胃法为主的个体化治疗胃癌术后复发转移的微卫星状态预测意义研究

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目的:胃癌是严重威胁人类健康的疾病,而我国又是胃癌的高发区,其发病及死亡率均居于各种恶性肿瘤的前位,5年生存率不足40%。在临床上中医药对胃癌的复发预防及延长患者带瘤生存期方面取得了一定的效果。而微卫星状态作为重要的胃癌发病机理相关环节及表观遗传学标记,也日益受到研究者的重视。因此,本研究分析了微卫星状态与中医药治疗胃癌患者肿瘤复发预后方面的相关性,并对中医药影响微卫星变化的可能机制作了初步探讨。研究方法:选取江苏省中医院,解放军八一医院自2009年以来,病理分期为Ⅱ、Ⅲ期并已实施手术的胃癌患者80例。其中省中医院47例,为实验组,除施以5—FU为主的化疗外,再据中医辨证后加以健脾养胃法为主的个体化治疗。解放军八一医院33例,设为对照组,只采用化疗,无中药干预。用多重荧光PCR片段分析法检测肿瘤的5个微卫星位点:BAT-26,BAT-25,D17S250,D5S346,及D2S123。随访后统计分析组间无病生存率及总生存率,并据微卫星状态进行分层分析,同时也对微卫星的分布状态作了相应的研究。结果:有77例患者得到随访结果。随访时间从1个月至18个月不等。其中有7例患者经影象学证实复发,试验组3例,对照组4例,在随访期内尚无患者死亡。在11个月时实验组与对照组无病生存率差别最大,分别为80.0%和66.7%,虽然实验组有生存率较高的趋势,但未能得出明确统计学差异。有36例进行了微卫星状态的成功检测,共发现微卫星不稳定肿瘤7例,发生率为19.4%(7/36)。其中高度不稳定为1例,低度不稳定为6例,微卫星稳定29例。其中有3个月以上随访内镜检测患者12例,其中1例患者发现术后随访内镜发生微卫星变化。其余随访胃镜粘膜均为MSS状态。MSI组中未见复发,无病生存率为100%(7/7),而MSS组中无病生存率为86.2%(25/29),但未能得出统计学差异。不稳定发生率在各位点的分布分别为:BAT-26,42.9%(3/7),BAT-25,42.9%(3/7),D17S250,28.6%(2/7),D5S346,14.3%(1/7),D2S123,14.3%(1/7)。微卫星不稳定的杂合子分布状态为:BAT-26,5.6%(2/36),BAT-25,22.2%(8/36),D17S250,22.2%(8/36),D5S346,44.4%(16/36),D2S123,66.7%(24/36)。结论:此研究结果显示,化疗加健脾养胃法有提高中晚期胃癌的无病生存率趋势,但未能得出统计学上的明显差异。微卫星不稳定状态也未能起到明显的预后及对治疗反应的预测作用。
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