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目的:中医胸痹证是指人体受到某些不利因素的影响或其脏腑功能低下时导致心脉不通而产生“心痛”的一类疾病。胸痹证的疼痛部位、性质、表现及预后等均与西医的心肌缺血有不同程度的吻合。因此,在基础研究中,常可认为中医胸痹证相当于西医的心肌缺血。“橘皮汤”(出自《金匮要略》),由陈皮、姜组成。在临床应用过程中发现,橘皮汤对心血管疾病有一定的疗效。本实验室前期研究基础表明陈皮水汽蒸馏提取物和生姜超临界C02提取物(1:2,V:V,下文称陈皮姜油)对缺血心肌有确切的保护作用,但前期研究仅采用一种模型,检测指标简单,尚不能完全、系统地阐明陈皮姜油对心肌缺血的治疗及改善预后的作用。因此,本研究全面、系统、深入地采用多种动物模型对陈皮姜油的心肌缺血保护作用进行研究,研究成果可为陈皮姜油开发成为疗效确切的心肌缺血药物提供基础研究依据。方法:1陈皮姜油对结扎左冠状动脉前降支(LAD)所造急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的心肌保护作用研究各组大鼠给药8天,第7天药后1h造AMI模型(假手术组大鼠只开胸不结扎),24h后观察各组动物心电图ST段位移,并进行血流动力学参数的采集,分析各组大鼠心脏功能;然后经腹主动脉采血取血清,测定心肌酶CK、LDH的活性,分析心肌坏死程度;测定过氧化物酶SOD、GSH、GSH-Px及脂质过氧化产物MDA,分析心肌细胞自身清除过氧化物的能力;最后摘取心脏,进行TTC染色观察心肌梗死范围。2陈皮姜油对大剂量异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血(MI)模型大鼠的心肌保护作用研究各组大鼠给药8天,第6、7天药后1h,经皮下注射IS0诱导MI模型(正常对照组除外),末次造模后24h,检测心电图,分析ST段位移;然后经腹主动脉采血取血清,测定心肌酶cTnT、CK、LDH的含量,分析心肌细胞坏死程度;测定过氧化物酶SOD、 CAT、GSH及脂质过氧化产物MDA,分析心肌细胞自身清除过氧化物的能力。最后摘取心脏,切取心尖部位,10%中性甲醛固定,制作病理切片。经苏木素-伊红(HE)染色后观察心脏结构的变化,分析心肌受损状况。3陈皮姜油对血瘀证模型大鼠血液流变学的改善作用研究大鼠给药8天,第6、7天药后1h采用肾上腺素加冰水刺激法造血瘀证造模(正常对照组除外),末次药后1h采血测血液流变学、血小板聚集率及血浆中内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)的含量。结果:陈皮姜油可增强过氧化物酶活性CAT、GSH、GSH-Px、SOD的活性、减少脂质过氧化产物MDA的累积、减少心肌细胞坏死、稳定心肌结构和改善左心室功能,并且可以降低血瘀模型大鼠的血液粘度、红细胞压积和血沉方程K值而改善血液流变学,还可抑制ADP诱导的血小板聚集。结论:陈皮姜油可以通过提高细胞耐缺氧能力、改善心脏顺应性、促进血液循环、预防血栓形成达到预防、治疗胸痹证及改善其预后的作用。