奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂上市已有30多年,其理化性质、作用机制、药代动力学特征、药效学等均已较为明确,其肠溶片的传统制备工艺技术已相当成熟,为其仿制药的开发提供了理论依据与技术支持。针对国内仿制制剂与原研参比制剂体外药物释放行为差异较大可能导致临床生物不等效的问题,本文拟通过对奥美拉唑肠溶片的处方工艺的筛选与优化,确立最佳处方工艺,制备出质量合格且稳定,并与参比制剂体外多条溶出曲线相似的奥美拉唑肠溶片。具体内容如下。采用高效液相色谱法（HPLC）测定奥美拉唑的含量及有关物质和紫外-可见分光光度法（UV）测定奥美拉唑肠溶片的释放度,这两种方法重现性好、准确度高,可成为奥美拉唑肠溶片的质量分析方法。通过考察奥美拉唑在不同pH介质下的溶解度与稳定性,同时确立了比较自制制剂与参比制剂溶出曲线相似的方法,接着通过辅料相容性试验,这一系列的处方前研究为处方筛选提供了基础与依据。为制备奥美拉唑片芯,以乳糖作为填充剂,轻质氧化镁作为pH碱性调节剂,羧甲基淀粉钠（CMS-Na）作为崩解剂,十二烷基硫酸钠（SDS）作为润湿剂,硬脂酸镁作为润滑剂,羟丙基纤维素（HPC）作为粘合剂;采用单因素考察法,以粒度分布、硬度、崩解、溶出、有关物质等作为考察指标,对片芯处方及工艺参数筛选优化,得到轻质氧化镁占奥美拉唑用量的37.5%,CMS-Na、SDS和硬脂酸镁分别占处方用量的5%、1%和1%,HPC粘合剂浓度为2%时,片芯硬度为3 kg时的最佳片芯处方。将得到的奥美拉唑片芯,用羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为隔离层、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯（HPMCP）作为肠溶层进行包衣。以有关物质、pH 1.2酸性介质中的耐酸力、多条溶出曲线相似（在pH 6.0和pH 6.8溶出介质中,奥美拉唑肠溶片15 min内药物平均释放度>85%;而在水中,自制奥美拉唑肠溶片的释放曲线与参比制剂的相似因子f₂>50）等作为主要考察指标,通过调整隔离层增重、肠溶层抗黏剂用量和肠溶层增重,确定最佳包衣处方工艺。结果显示,隔离增重为6%,肠溶层中抗黏剂占比10%、肠溶层增重为10%时,三批自制奥美拉唑肠溶片质量合格且与参比制剂溶出行为一致。将自制与市售（参比制剂）奥美拉唑肠溶片置于高温、高湿、光照的影响因素试验下考察。结果表明,两种奥美拉唑肠溶片均对湿度更加敏感;自制肠溶片在加速试验下3个月及6个月的释放行为较0个月加快;长期试验显示,自制奥美拉唑肠溶片6个月的储存期稳定性良好。综上,奥美拉唑肠溶片质量分析方法准确,制备处方工艺合理、可操作性强,自制奥美拉唑肠溶片与参比制剂比较,体外溶出曲线相似,性质稳定,为产品的开发奠定了一定的基础。