氯胺酮对腹腔感染脓毒症大鼠死亡率、血清一氧化氮以及心肌组织第二信使的作用研究

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目的:研究氯胺酮(KET)对腹腔感染脓毒症大鼠死亡率以及血清一氧化氮(NO)和心肌环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的影响。方法:分两阶段进行。1、生存率研究:将50只SD大鼠随机分为五组。以盲肠结扎-穿孔(cecal ligation-perforation,CLP)建立腹腔感染脓毒症动物模型。①模型组(CLP);②假手术组(SHAM);③氯胺酮Ⅰ组(CLP+KET 5%10mg/kg im);④氯胺酮Ⅱ组(CLP+KET 5%50mg/kg im);⑤氯胺酮Ⅲ组(CLP+KET 5%100mg/kg im)。比较各组大鼠5天内死亡率。2、血清NO和心肌cAMP、cGMP的变化:选择存活率最高的氯胺酮组与模型组、假手术组一同进入不同时段血清NO和心肌组织cAMP、cGMP的测定。将230只sD大鼠随机分为三组。①模型组(CLP,n=30);②假手术组(SHAM,n=100);③氯胺酮组(KET,n=100)。测定各组动物血清NO和心肌组织cAMP、cGMP。结果:①氯胺酮Ⅱ组(5%KET 50mg/kg im)大鼠死亡率最低。②与假手术组比较,氯胺酮组与模型组血清NO显著升高(P<0.01),但氯胺酮组升高程度明显低于模型组(P<0.01)。③与假手术组比较,氯胺酮组和模型组心肌cAMP显著降低(P<0.01),而心肌cGMP明显升高(P<0.01);氯胺酮组心肌cAMP较同期模型组明显升高(P<0.01),cGMP则显著低于CLP组(P<0.01)。结论:一定剂量的KET(50mg/kg)可通过抑制血清NO和心肌cGMP,增加心肌cAMP,从而降低腹腔感染脓毒症大鼠死亡率。
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