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为实现抗癌药物的靶向治疗,提高治疗效果,降低毒副作用,本文首次提出并制备了以PLGA-PEG-PLGA为载体,分别以青蒿素和醋氨酚为模型药物的温度敏感型载药纳米胶束。纳米级的胶束与高温诱导下的药物释放相结合,可达到药物治疗与热疗联用的肿瘤治疗方式。聚合物胶束独特的优点及与热疗的联用使得对PLGA-PEG-PLGA载药胶束的研究具有重要的意义,主要研究内容及结论如下:(1)以PEG1000、PEG1500、D, L-丙交酯(D, L-LA)和乙交酯(GA)为原料,利用开环聚合法合成两种不同组成成分的PLGA-PEG-PLGA材料。红外吸收光谱与核磁共振对材料的化学结构进行分析,端基分析法计算聚合物的平均分子量,静态水接触角检测材料的亲/疏水性。(2)共聚物PLGA-PEG-PLGA在水中的自组装行为,通过两种手段考察:聚合物在D2O和CDCl3中的核磁共振图谱和芘探针荧光法,并得到常温下PLGA-PEG-PLGA的临界胶束浓度为2.34×10-3g/L。光透射法测定聚合物胶束的最低临界溶液浓度(LCST)。同时,影响胶束LCST的因素被研究,包括聚合物组成成分、浓度和溶解介质。(3)以共聚物PLGA-PEG-PLGA为载体,青蒿素为模型药物,溶剂挥发法制备聚合物胶束,考察有机溶剂、有机相/水相(体积比)、投药量和聚合物浓度对胶束粒径及包封率的影响。实验表明:丙酮为有机溶剂,投药量为4mg时制备的胶束粒径最小,包封率最高。另外,胶束含药量与粒径的变化具有一致性;胶束粒径及包封率随聚合物浓度的增加而增加,且胶束粒径与聚合物在有机溶剂中的浓度呈直线关系。透射电镜下观察胶束为球形颗粒,分布较均一。激光散射粒度分析仪测定胶束表面电位为-14.37mV。稀释实验和胶束与牛血清白蛋白相互作用的实验表明,胶束具有良好的稳定性。(4)选择(3)中的最佳制备工艺,以醋氨酚为模型药物,制备聚合物浓度为10mg/mL的载药胶束。以醋氨酚水溶液为对照,胶束溶液在20和42℃下进行体外药物释放实验。醋氨酚水溶液在2h内药物释放近100%,而胶束中的药物释放超过40h。胶束在42℃下的药物释放快于在20℃下的释放。药物动力学方程拟合结果表明,Higuchi方程能较好地拟合纳米胶束在水中的释放过程,即药物累计释放量与时间的平方根呈线性关系。综合以上研究结果,本课题构建的新型温敏PLGA-PEG-PLGA胶束可作为潜在的抗肿瘤药物载体用于靶向药物传递,并且此胶束受温度的控制,可定时、定位的进行药物释放。