第一部分目的：观察兔脑出血后血肿周围组织能量代谢产物及能量代谢的关键酶的变化规律。方法：健康大耳白家兔随机分成3组：正常组，脑出血组，假手术组。其中脑出血、假手术组又分成1 h，6 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h组。采用新鲜自体血二次注入法建立稳定可控的兔脑出血模型。分离血肿周围组织，干湿重法测定脑水含量，高效液相法测定能量代谢产物三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷（ADP）及单磷酸腺苷（AMP）并计算能量负荷值（EC）。生化法测定血肿周围组织乳酸（LA）的含量、磷酸果糖激酶（PFK）和H+－ATP酶活性变化。结果： 脑出血1 h血肿侧即有脑水肿，至72 h逐渐加重。血肿侧明显重于对侧。1 h后血肿周围组织ATP含量呈中度下降，但无统计学意义。1 h至12 h间ATP含量在略有波动，在12 h后再次下降，至24 h达最低点，有统计学意义。24 h至72 h间无明显变化。ADP含量在6h即有明显下降，24h达最低，72h ADP含量与24h无明显差别。EC值变化与ATP含量变化趋势相近，1h呈中度下降，1 h至12 h间略有波动,至24 h达最 2<WP=8> 重庆医科大学博士学位论文低点，有统计学意义。24 h至72 h间无明显变化。乳酸含量于1 h即有增高（P﹤0.05），12 h达高峰，直至72 h乳酸水平仍明显高于正常组及假手术组。磷酸果糖激酶(PFK)活性1 h即有下降，72 h内持续下降，与正常组及假手术组比较有显著性差别。H+----ATPase活性在血肿形成后1小时代偿性升高，但无统计学意义。此后该酶活性开始持续下降，在12小时后有明显降低。 结论：脑出血后血肿周围组织在24小时后才发生明显的能量代谢衰竭,滞后于脑水肿的发生,其发生机制可能与相关酶的活性减低有关。第二部分 目的：探讨能量代谢障碍对脑出血后血肿周围脑组织继发性损伤的影响，及1,6二磷酸果糖（FDP）的干预作用。 方法：健康家兔随机分成4组：正常组，脑出血组，治疗组，假手术组。其中脑出血、治疗组、假手术组又分成1h，6h, 12h, 24h, 48h, 72h组，模型制作同第一部分。治疗组予果糖二磷酸钠注射液（4.4ml/kg）治疗。测定ATP含量，乳酸含量，PFK活性。比较干预前后血肿周围组织病理变化，血清神经元烯醇化酶含量变化及神经细胞凋亡情况。 结果：治疗后1h，6h，12h各组间校正后的ATP含量无显著性差别，24h后治疗组血肿周围组织ATP含量明显增高，并在48h，72h保持较高水平，明显高于脑出血组，但仍低于与正常组及假手术组，均有显著性差别。予FDP治疗后，1，6，12小时血肿周围组织乳酸含量均低于相 3<WP=9> 重庆医科大学博士学位论文应时点的脑出血组，但仍明显高于正常组及假手术组。且治疗组乳酸峰值延迟至24h，但在24h, 48h，72h治疗组与脑出血组无差别。FDP治疗后，在各时点治疗组PFK活性均高于出血组，但治疗组各时点PFK活性仍明显低于正常组及假手术组。血清中NSE含量在脑出血后6h开始明显增高（P﹤0.05），24h后升高更加明显，在72h内呈现持续增高趋势。予FDP治疗后，早期NSE含量在各组间无明显差别。在12h后治疗组的NSE明显低于脑出血组，与假手术组无差别。24h，48h，72h治疗组与脑出血组、假手术组均有显著性差别。脑出血后6h有少量凋亡细胞出现，24h明显增多，72h凋亡细胞大量出现， FDP治疗后，各时间点凋亡细胞均较模型组明显减少(P<0.05)。 结论：FDP对脑出血后血肿周围组织能量代谢有明确的改善作用。脑出血后血肿周围组织有明显的损害，在用FDP改善了血肿周围组织能量代谢后，血肿周围组织损伤减轻，证明改善能量代谢后可减轻脑组织损伤，能量代谢障碍参与了脑出血后的神经损伤机制，是血肿周围组织损伤的作用环节之一。第三部分 目的：选择了葡萄糖转运至细胞的依赖性载体――葡萄糖载体蛋白 1（GLUT1），糖酵解途径中的限速酶――磷酸果糖激酶（PFK），ATP合成的最后途径 H+-ATPase，三个能量代谢的关键点为切入点，观察其蛋白及 mRNA 表达变化。探讨脑出血后血肿周围组织能量代谢相关 4<WP=10> 重庆医科大学博士学位论文的分子生物学机制改变。 方法：健康 Wistar 大鼠随机分成组，假手术组，脑出血 6h，24h,72h组。采用缓慢注射自体血大鼠脑出血模型，用免疫组织化学法观察假手术组，脑出血 6h，24h，72h 组脑组织 GLUT1、PFK 蛋白表达变化，逆转录－多聚酶链反应（RT-PCR）法观察 GLUT1、PFK、H+-ATPaseβ亚基 mRNA 的表达变化。 结果：脑出血 6 小时后，GLUT1、PFK 蛋白及 mRNA 在血肿周围组织表达开始增多，至 24 小时达高峰，与正常组有明显差别（P<0.05）。在 72 小时，表达明显下降。与正常组比较有显著性差异。（P<0.05）。脑出血后 H+-ATPase β亚基 mRNA 表达在脑出血 6 小时后无明显变化，在 24 小时呈现表达减低，与正常组有明显差别。在 72 小时，H+-ATPase β亚基 mRNA 的表达明显下降。与正常组比较有显著性差异（