【摘 要】
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共轭烯二炔是一些具有生物活性的天然产物和潜在药物分子的骨架结构,也是非常重要的有机合成前体,其环化反应一直是有机合成研究的热点。本论文首先对共轭烯二炔环化反应的最
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共轭烯二炔是一些具有生物活性的天然产物和潜在药物分子的骨架结构,也是非常重要的有机合成前体,其环化反应一直是有机合成研究的热点。本论文首先对共轭烯二炔环化反应的最新研究结果和热点问题进行了综述:在此基础上,研究报道了烯二炔酰亚胺类化合物在过渡金属钯催化下的自身二聚反应以及不同类型的烯二炔交叉二聚反应;最后发展了一种烯二炔羧酸衍生物与叠氮化钠的分子间环化反应,得到了多取代的吡啶三氮唑衍生物。论文主要内容包括:1.发展了一种Pd(OAc)2催化氧气参与的烯二炔酰亚胺类化合物自身环合二聚反应,获得了具有对称萘环骨架结构的多环化合物。18O同位素标记实验和TEMPO控制实验表明:反应可能经历了双自由基捕获氧气的过程。该反应操作简单,底物适用性广,可构建复杂的多环共轭化合物。2.发展了一种Pd(OAc)2催化氧气参与的不同类型烯二炔双分子交叉环化反应,可同时实现具有萘环骨架结构的多环化合物6个位点的多样性合成。18O同位素标记实验表明:反应可能经过一个氧气和水共同参与形成过渡态单自由基中间体的过程。3.发展了一种叠氮化钠对烯二炔羧酸衍生物选择性环化反应,以良好到优异的收率合成了一系列的5位酰基取代的[1,2,3]三氮唑[1,5-a]吡啶衍生物。反应底物适应性广,同时具有高度的区域选择性,未观测到6位酰基取代产物的产生。实验结果证实:与烯烃相邻的酰基基团对反应的活性及选择性具有重要作用。在此基础上,发展了烯二炔酰胺与叠氮化钠的水相反应。所得产物的初步酶活性测试表明,该类化合物对ALK激酶有一定的抑制活性。
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