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作为合成手性抗HIV药Amprenavir和Fosamprenavir的一个重要中间体,(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的大规模制备已提上日程,这迫切需要对其已有合成工艺进行研究和改进。
作者以便宜易得的天然化合物L-苹果酸为原料,从工业生产的角度,通过把L-苹果酸的两个羧基先甲酯化,接着用硼氢化钠还原两个酯基为羟基,还原产物经过除硼处理后,不需分离即可直接用于下一步分子内脱水成环反应。在对甲苯磺酸的催化下,减压蒸馏以99%的含量、99%的ee值、大于40%的总收率合成了(S)-(+)-3-羟基四氢呋哺。
由于苯并硫吡喃类化合物具有独特的药物活性,新型苯并硫吡喃类化合物的合成己成为一项迫切的工作。有机催化串联Thio-Michael/Henry反应,兼具有机催化和有机串联反应的优点,是合成新型苯并硫吡喃类化合物的重要方法。
作者由邻巯基苯乙酸制备了邻巯基苯乙酮;用各种芳香醛和硝基甲烷反应合成了β-硝基苯乙烯类化合物;在此基础上,以邻巯基苯乙酮和β-硝基苯乙烯类化合物为反应底物,在DABCO的作用下,先发生巯基对β-硝基苯乙烯类化合物的分子间Michael加成,接着进行分子内的Henry反应,以72-96%的收率、1.6:1.3.5:1的dr值,一步合成了一类新型苯并硫吡喃化合物。这就减少了合成步骤,提高了生产效率。