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目的：通过对食管黏膜高级别不典型增生和鳞状细胞癌的等位基因杂合性丢失(LOH)的检测，探讨食管鳞状细胞癌发生发展过程中基因变化的规律，以期发现与食管鳞状细胞癌关系密切的抑癌基因。 方法：选择55例伴有不典型增生的食管鳞状细胞癌，应用显微切割，PCR扩增、凝胶电泳、放射自显影等技术，对照分析正常体细胞、食管鳞状上皮高级别不典型增生(癌前病变)和食管鳞状细胞癌组织中，在9p、13q、17p上的7个微卫星位点的LOH的变化，并就各位点杂合性丢失率与病人的临床病理参数分别进行单因素分析。 结果：在有信息的病例中，高级别不典型增生总LOH率为31％，食管鳞状细胞癌总LOH率为51％，高级别不典型增生病变中7个位点的LO依次为D13S802(40％)、D13S267(32％)、D13S221(31％)、D9S942(30％)、D17S520(24％)和D9S171(33％)，而D17S1798在本组不典型增生中未发现杂合性丢失。在食管鳞状细胞癌组织中，上述7个位点的LOH率依次为D13S267(71％)，D13S802(58％)，D17S520(55％)、D13S221(45％)、D9S942(43％)、D9S171(33％)和D17S1798(11％)，另外，第1例病人的D13S802和第35例病人的D13S221位点，在高度不典型增生中表现出LOH，而相应的鳞状细胞癌组织中却未出现LOH。应用SPSS软件对7个微卫星序列的等位基因LOH率与患者的病理学分级，临床病理分期及是否有淋巴结转移进行单因素分析，均未见显著差异，山四区手卜人字ZOU3)函德现士州十允王论又P>0 .05。 结论:①对7个微卫星位点的研究表明，从正常粘膜到不典型增生再到食管鳞癌的发生是过程中，同时伴随基因异常的逐步积累。(2)13ql2.12上的D13s802附近可能存在着主要与食管鳞状细胞癌早期发生有关的抑癌基因。(3) 13q12.3上的D135267附近可能存在着主要与食管鳞状细胞癌演进有关的抑癌基因。(4) 17pl3.1上的D175520和17pl3.3上的D17s1798附近的基因可能只与食管鳞状细胞癌的演进有关。(5)有的高级别不典型增生与食管鳞状细胞癌源自不同克隆，从基因水平为食管癌的多灶性发生提供了线索