流通池法作为一种新型的溶出度检查方法,有着广阔的应用前景,不仅在传统剂型中,特别是在贴剂、微球、药物释放支架、混悬剂、植入剂及脂质体等新剂型中的应用更是具有很大的实用价值,可以很好的弥补传统溶出度方法的不足,在国外,正逐渐成为溶出度研究的热点。从目前获得的资料来看,尚无对于流通池法的系统研究,流通池法也没有校正方法,而溶出度的方法学研究存在为了溶出而溶出的误区,本课题以此为着眼点进行研究,共取得了以下四个方面的研究成果。(一)采用水杨酸校正片考察流通池法对非崩解型片剂释放的影响,了解非崩解型片剂在其中的释放行为。采用星点设计-效应面法对流通池法中影响药物释放的两个主要因素:流速和溶媒流动方式进行了考察,以水杨酸校正片在不同时间的释放度为考察指标,建立了不同的模型,经结果验证,二次多项式是描述指标与因素之间的最佳模型,在选定区域水杨酸校正片释放度的理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性,可作为流通池法的校正系统使用。(二)在建立流通池法校正系统的基础上,选取马来酸依那普利片作为崩解型片剂的代表,依据原研厂产品悦宁定人体血药浓度数据,对其进行模型筛选,确定马来酸依那普利片体内吸收符合一室模型,建立与之相关的体外流通池溶出度测定方法,并用此方法考察5厂家马来酸依那普利片的溶出度,结果显示,流通池法可以体现出不同厂家、不同溶剂溶出测定结果的差异。(三)建立尼古丁贴剂流通池测定方法,验证结果表明,该方法简便、适用性强,所得结果与碟上桨法一致,流通池法可以应用于贴剂的测定。(四)应用威布尔分布函数及多种函数处理溶出实验数据。实验结果表明:威布尔函数拟合速释片剂效果最佳,并可以大大简化计算过程,提高数据预测的准确性,能更好的拟合多种速释制剂的溶出规律。