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艾滋病是当今人类面临的最严重的传染性疾病之一,由于其病原体一人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)变异快,反转录的原病毒DNA整合入基因组,致使我们防控其他病毒性疾病的有效手段失去作用。在HIV的复制、传播和促进AIDS的进程方面,其它病毒超感染的作用不容忽视。由于HIV对宿主免疫系统的破坏,又反过来恶化超感染病毒引发的疾病。因此,准确把握超感染病毒及HIV对宿主细胞重要信号通路的影响,建立以此为基础的病毒防控措施意义重大。在HIV众多常见的超感染病毒中,疱疹病毒危害最大。疱疹病毒感染后,病毒难以清除且反复发作,临床表现危害严重。其中单纯疱疹病毒Ⅰ型(Hemessimplex virus type 1,HSV-1)作为共感染率最高者,得到了人们充分的重视。木实验室自九十年代初期即开始探索疱疹病毒—慢病毒超感染过程中病毒与宿主细胞的相互作用以及疱疹病毒产物对慢病毒基因表达的影响。木论文在前期牛疱疹病毒(Bovine herpesvirus-1,BHV)中ICP0对应蛋白bICP0的体外泛素化的研究中,发现bICP0能够催化K63位连接的泛素化,而TAK1的上游信号分子TRAF6能够通过K63泛素化激活。本论文在此基础上,探究HSV-1 ICP0是如何增强TAK1激酶活性的过程,确证ICPO激活TAK1是否是通过其上游的TRAF6的K63泛素化来实现。首先,我们发现ICP0与TRAF6激活NF-κB具有协同作用。随后我们对其分子机制进行了探索:(1)通过免疫共沉淀试验,我们发现两者具有相互作用;(2)通过对TRAF6的泛素化水平的检测,发现ICP0能够促进TRAF6的K63而非K48泛素化;(3)ICP0的一系列缺失和突变体的研究发现,其环指结构对于其泛素化TRAF6和协同作用都是必不可少的;(4)对TRAF6的环指结构上关键氨基酸的突变体的研究发王见,ICP0增强TRAF6的泛素化与TRAF6的自身泛素连接酶活性无关;最终确证了ICP0能通过泛素化TRAF6激活下游通路。最后,在病毒水平上,HSV-1也能增强TRAF6的泛素化。本研究结果部分揭示了疱疹病毒重要调控蛋白的分子生物学功能及其在病毒复制和所引起疾病的发展中的作用,为阐明超感染病毒在慢病毒感染与发病中的作用机理提供新视角。