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目的：采用高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素注射建立肥胖的高血糖动物模型，并在此动物模型的基础上观察脂联素（adiponectin，ADIPO）与组织胰岛素（INS）敏感性的关系，同时应用特异性过氧化物酶增殖体活化受体γ（PPARγ）激动剂吡格列酮（PIO）进行干预治疗，结合后续临床试验部分探讨ADIPO改善胰岛素抵抗（IR）的分子机理。方法：雄性SD大鼠40只，随机分4组：正常对照组（N组）、高脂喂养组（Obese组）、高血糖组（HG组）和吡格列酮治疗组（PIO组），每组10只。HG和PIO组动物按35mg/kg腹腔注射STZ一次。除N组动物外其他各组动物均喂以高脂饲料，N组动物喂以常规饲料。PIO组动物每天以灌胃法给吡格列酮 3mg/kg/d。动物饲养时间12周。测定指标包括体重、空腹血糖、血脂和血浆INS水平。同时测定血浆3个脂肪细胞因子（脂联素、瘦素和TNFα）和游离脂肪酸（FFA）水平，并检查动物肌肉和肝脏的TNFα免疫组化染色强度。动物应用正常血糖高胰岛素钳夹实验判断其组织INS敏感性。结果：（1）高脂喂养联合小剂量STZ腹腔注射SD大鼠能建立高血糖肥胖动物模型，伴高血脂、高胰岛素血症和IR等特点；且单纯高脂喂养也能造成动物肥胖和IR；（2）高血<WP=7>糖肥胖动物其血浆ADIPO水平明显降低，且ADIPO降低可发生在仅有单纯肥胖和IR但无高血糖的动物；（3）血浆ADIPO水平与组织胰岛素敏感性显著正相关，与TNFα、瘦素和FFA显著负相关；而TNFα、瘦素和FFA与组织胰岛素敏感性显著负相关；（4）PIO治疗改善动物组织INS敏感性的同时，能显著提高其血浆ADIPO水平，同时降低TNFα、瘦素和FFA水平，并降低胰岛素靶组织肌肉和肝脏TNFα水平。（5）PIO治疗增加动物体重。ADIPO与组织胰岛素敏感性的关系较体重更加密切。结论：高脂喂养联合小剂量STZ能建立类似人类IGT的肥胖动物模型，伴高血糖、高血脂、高胰岛素血症和IR等特点，其血浆ADIPO及相关脂肪细胞因子与组织INS敏感性关系密切。PIO干预治疗改善动物INS敏感性的机理之一是提高血浆ADIPO水平，而ADIPO通过抑制TNFα的表达和作用、增加肌肉FFA摄取和氧化从而降低FFA水平等机制来改善IR。关键词：胰岛素抵抗;高脂喂养;肥胖;脂肪细胞因子;胰岛素增敏剂