五羟色胺转运体基因多态性与氟西汀疗效及副作用的关联分析

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huazhongtan
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目的 SSRIS类抗抑郁药物是一类常用的抗抑郁药物,它通过抑制突触间隙五羟色胺转运体(5-HTT)对5-HT的重摄取,从而决定突触后5-HT受体介导信号的量和作用持续时间,成为脑内5-HT递质和外周5-HT效应的微调中心,因此,5-HTT是SSRIS发挥作用的重要靶标,人类5-HTT基因定位于第17号染色体q11-q12.4区,该基因第2内含子区可变数目串联重复序列多态性(5-HTT-VNTR),是一个含17bp的短阵串联重复序列多态性,包括10、12个重复的常见序列和9个重复的罕见序列。是SSRIS类抗抑郁药物发挥作用时疗效和副作用存在个体差异的重要因素。本研究将探讨5-HTT第2内含子区可变数目串联重复序列多态性(5-HTT-VNTR)与中国汉族人群氟西汀抗抑郁临床疗效及不良反应的相关性。 方法 采用随机调查研究,连续跟踪随访监测的前瞻性研究方法。对符合美国精神疾病分类标准第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准,无严重躯体疾病;无药物或酒依赖史,既往无躁狂或轻躁狂发作史,2004年5月—2005年3月期间到中国医科大学门诊就诊的重度抑郁症患者82例为研究对象,给予抗抑郁药物治疗(氟西汀),采用HAMD等心理学量表及TESS副作用量表对患者进行随访观察六周,作为临床疗效及不良反应的评定标准。并于结束时采血,利用聚合酶链反应(PCR)多态性技术检测5-HTT基因5-HTTVN-TR多态性,进行基因型分析。用酚-氯仿法从EDTA抗凝血中提取DNA,取500UL血样,0.2%的盐水反复清洗离心三次,取沉淀加入STE0.4ml、10mg/ml蛋白酶K5ul、10%SDS溶液25ul,37℃消化过夜。过夜后溶液分别
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