背景：糖尿病是一种以持续性高血糖为特征的代谢性疾病,长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起心脏、肾脏、肺脏等多个组织器官的损伤。TLR4是天然免疫模式识别受体家族的成员之一,可参与机体的天然免疫反应及多种慢性炎症性疾病的病理生理过程。糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变以及糖尿病大血管病变都与TLR4有关。1,25-(OH)2D3即骨化三醇,是一种具有生物活性的类固醇激素,不仅可以调节钙磷代谢,还可控制细胞的增殖和分化,在免疫功能的调节和炎症防御方面具有重要作用。但目前关于糖尿病肺脏病变的研究较少,亦不明确1,25-(OH)2D3对糖尿病肺组织病变的影响及其作用机制。目的：本研究观察不同剂量的1,25(OH)2D3能否通过下调肺脏TLR4介导的炎症途径对STZ诱导的糖尿病大鼠肺脏发挥保护作用。方法：将90只SD大鼠随机分正常对照组(C,10只)和糖尿病模型组(S,80只)。S组一次性尾静脉注射链脲佐菌素(45mg/kg)以制备DM大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为五组,包括糖尿病未干预组(D)、1,25-(OH)2D3高、中、低剂量组(H、M、L)及精蛋白锌胰岛素组(Y)。分别给予H、M、L组大鼠0.3μg·kg-1、0.15μg·kg-1·d-1、0.025μg·kg-1·d-11,25-(OH)2D3灌胃,Y组给予16U·kg-1·d-1胰岛素颈后皮下注射,D和C组给予蒸馏水2m1.d-1灌胃。各组大鼠于成模16周后处死。取一部分肺脏于10%中性福尔马林溶液中保存,以HE、Masson染色观察肺组织的形态学变化,以免疫组化检钡TLR4、NF-κB p65的表达；其余组织则立即冻存于液氮中,用于TLR4、 MyD88、NF-κB p65mRNA的定量分析。结果：DM各组血糖及血清CRP水平均显著高于C组(P<0.05),H、M、L、Y组不同程度低于D组,尤以H组和Y组为著(P<0.05)。各组大鼠血钙和血磷比较均无统计学差异(P>0.05)。各DM组尿钙均较C组明显增高(P<0.05),其中M组增高最显著。同D组相比,M组尿钙明显增高(P<0.05), H、L、Y组比较差异无统计学意义。各DM组PTH均较C组显著增高(P<0.05),其中D组增高最明显。同D组相比,H、M、L组PTH显著降低(P<0.05),其中H组降低最明显。组织学检测发现,D组肺泡隔重度增厚,肺间质明显增生,存在大量的炎症细胞浸润。H、M、L、Y组可见肺泡隔轻到中度增厚,亦可见炎细胞症明显浸润。免疫组化检查发现,D组TLR4、NF-κB p65蛋白的表达较C组明显增加,不同剂量的1,25-(OH)2D3干预后,其表达水平有所下降。D组TLR4、MyD88和NF-κB p65mRNA的表达显著高于C组(P<0.01),不同剂量的1,25-(OH)2D3干预后,各组的mRNA表达水平均有所下降,且TLR4与MyD88、TLR4与NF-κB p65、MyD88与NF-κB p65的表达具有相关性。结论：1,25-(OH)2D3可能通过TLR4介导的炎症途径对STZ诱导的糖尿病大鼠肺脏病变发挥保护作用,且存在一定的剂量依赖。