目的:该研究旨在探讨中国人LCDⅠ的分子遗传学机制，从而为基因诊断和基因治疗奠定基础。格子状角膜营养不良Ⅰ型(LCDⅠ)是一种常染色体显性遗传病，表现为双眼对称性角膜基质出现网格状混浊、渐加重至视力严重损害甚至失明。本病发病早，10岁前即可开始发病，大多20岁时可看到典型的格子状病变，大约40岁左右时常常因视力严重受损而接受角膜移植手术。但因术后容易复发以及可能的排斥反应而常常导致手术失败，使其成为难治性角膜病。近年来，随着分子生物和分子遗传技术的发展，欧美及亚洲各国对其分子遗传学机制研究日益增多，纷纷报道了相关的致病基因以及突变位点。但至今未见有中国人LCDⅠ突变定位的研究报道，因此明确中国人LCDⅠ基因突变位点，具有重要的意义。 方法:收集中国人典型格子状角膜营养不良Ⅰ型的三个非血缘家系，由先证者出发，进行全面详细的家系调查。在享有知情权的前提下，选取其中患者15人，未发病者15人，志愿者15人无血缘关系正常对照。每人采集外周血5mL，改良Miller法提取外周血白细胞DNA。运用合成的特异性引物，对染色体5q31上TGFBI基因的第4、10、12和14外显子进行PCR扩增。PCR扩增产物通过电泳、切胶，QIAquickDNAExtractionKit回收DNA，并对纯化的PCR扩增产物直接进行基因测序分析，对照人类基因库进行突变分析。 结果:中国人三个LCDⅠ家系中，参与实验研究的所有患者TGFBI基因的第4外显子都发现了杂合型的错义突变R124C，这种突变表现率为100％，呈现出高度的单一性。分析此为中国人LCDⅠ的主要分子遗传学机制。外显子10、12、14未发现错义突变，家系中未患病者及无血缘正常对照者均未发现上述突变。 结论:中国人格子状角膜营养不良Ⅰ型(LCDⅠ)三家系患者表现为TGFBI基因上第4外显子单一的杂合型错义突变R124C，分析此突变为中国人的致病位点。该研究通过对三个非血缘家系的基因突变研究，进一步明确了中国人LCDⅠ基因突变位点，是基因诊断疑难病例临床应用的基本前提，并使产前诊断和优生优育得以实现。同时也为将来实现基因治疗奠定分子遗传学基础。