目的本研究旨在分析中国优势基因型ChineseⅠ型虫株急性感染对肝组织锌留存的影响,进一步探讨锌与肝损伤之间的联系,为弓形虫病的治疗和预防提供新的策略。方法利用ICP-MS测定弓形虫感染后的细胞及肝组织中的Zn2+水平,同时通过Western blot测定感染后的ZIP8水平。体外实验在AML12肝细胞中进行,通过感染慢病毒ZIP8-sh RNA沉默ZIP8,再进行弓形虫感染,利用Western blot测定SOD1、SOD2、P53、Cleaved-caspase3、COX2的表达,ELISA测定SOD1、SOD2的含量及活性,通过RT-PCR检测TNF-α、i NOS的表达,流式细胞术检测AML12肝细胞的凋亡情况;体内实验通过尾静脉注射腺相关病毒ZIP8-AAV构建ZIP8敲低的小鼠模型,腹腔注射1x10~3个弓形虫速殖子,通过H＆E染色观察肝组织损伤程度,利用Western blot测定SOD1、SOD2、P53、Cleaved-caspase3、COX2的表达,ELISA测定SOD1、SOD2的含量及活性,通过免疫组织化学观察TNF-α、IFN-γ、VEGF的表达变化,流式细胞术检测提取的原代肝细胞的凋亡情况。最后,通过对AML12肝细胞和C57BL/6J小鼠提前进行Zn Cl2处理,再进行弓形虫感染,通过重复测定上述指标,观察Zn预处理对弓形虫感染造成的损伤的影响。结果ICP-MS结果显示,弓形虫感染使AML12肝细胞内的Zn2+水平上升（P=0.0013）,受感染的小鼠中观察到肝组织Zn2+水平上升（P（27）0.0001）,血清Zn2+水平下降（P（27）0.0001）。Western blot结果显示,感染会使AML12肝细胞及肝组织ZIP8表达增强（P（27）0.0001,P=0.0004）,SOD1及SOD2蛋白表达降低（肝细胞:P=0.0017,P=0.0003;肝组织:P=0.0057,P=0.0006）,COX2、P53及Cleaved-caspase3蛋白表达上调（肝细胞:P=0.003,P=0.0326,P=0.0368;肝组织:P=0.0029,P=0.0003,P=0.005）。ELISA结果强调,弓形虫的感染使SOD1、SOD2活性降低（肝细胞:P=0.013,P=0.0014;肝组织:P=0.0009,P（27）0.0001）。RT-PCR和免疫组织化学的结果表明促炎细胞因子或炎症介质TNF-α、IFN-γ、i NOS、VEGF在弓形虫感染后表达上调。H＆E结果显示ZIP8敲低小鼠出现更为严重的肝损伤。ZIP8沉默加剧由于弓形虫感染而降低的SOD1与SOD2蛋白表达及活性水平,进一步上调TNF-α、IFN-γ、i NOS、VEGF的表达,ZIP8的沉默促进细胞凋亡。在感染前进行Zn Cl2预处理,缓解了由于弓形虫感染带来的肝损伤。结论T.gondii通过锌转运蛋白ZIP8调节锌流入和流出来扰乱肝细胞中的锌稳态。本研究确定了ZIP8依赖性锌在细胞内病原体感染期间肝细胞损伤中的关键功能。Zn Cl2预处理能缓解弓形虫感染带来的肝细胞损伤,基于锌的疗法似乎有希望通过靶向氧化应激和炎症途径来对抗弓形虫引起的疾病。