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背景:蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)主要是由于颅内动脉瘤破裂导致,尽管只占脑卒中的5%,但具有较高的致残率和致死率。过去一直认为SAH后3~7天迟发性血管痉挛是导致SAH患者不良预后的主要原因,但是现在研究发现,即使有效的阻止迟发性血管痉挛,仍然不能改善患者的预后。目前研究表明SAH后早期脑损伤(Early brain injury,EBI)是导致高致残率和致死率的主要原因。EBI是指发生在SAH后72小时内的脑损伤,其发生的病理生理机制非常复杂,早期包括:颅内压(Intracranial pressure,ICP)急剧升高、脑血流量(Cerebral blood flow,CBF)急剧减少、脑灌注压(Cerebral perfusion pressure,CPP)下降和外周血压升高。这些因素的改变又会导致炎性反应、氧化应激、血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)破坏及神经细胞凋亡等一系列的二次损伤。己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)是一种非特异性选择性磷酸二酯酶抑制剂,与咖啡因、可可碱和茶碱的特性类似,能阻断环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,c AMP)转变为磷酸腺苷(Adenosine monophosphate,AMP),使细胞内c AMP增加,具有改善外周血管血流动力学、较强的抗炎、抗氧化及免疫抑制作用等。方法:(1)我们采用视交叉前池一次注自体血法制成SAH后EBI模型,在蛛网膜下腔出血30分钟腹腔注射PTX,分别于24小时、72小时后根据Yamaguchi评分系统对大鼠进行神经功能评分。处死大鼠,取大脑组织做标本,应用干湿重比值法测定大脑含水量,探讨PTX对大鼠SAH后EBI是否具有神经保护作用。(2)采用视交叉前池一次注自体血法制成SAH后EBI模型,在蛛网膜下腔出血30分钟腹腔注射PTX,24小时后取颞叶皮层脑组织做标本,Western blot法测定TLR4、核蛋白p65,浆蛋白p65、My D88、ZO-1、Bcl2及 cleaved-casepase3表达情况;应用ELISA方法分析大鼠颞叶皮层炎性因子IL-1β和TNF-α表达情况;Tunel和尼氏染色法检查神经细胞的凋亡情况;EMSA法检测NF-κB活性。结果:我们研究发现SAH后24小时和72小时大鼠脑水肿明显增加,神经功能缺陷评分明显上升,给与腹腔注射PTX(60mg/kg)后,能够显著降低SAH后24小时和72小时神经功能缺陷评分和改善脑水肿;PTX能够减少SAH后24小时大鼠颞叶皮层TLR4、My D88、核蛋白p65、cleaved-casepase3蛋白表达及IL-1β和TNF-α含量,增加ZO-1、Bcl2蛋白表达。PTX能减弱NF-κB活性并且减少神经细胞的凋亡。结论:SAH后PTX能够改善大鼠神经功能损伤和脑水肿,减轻炎性反应,减轻BBB破坏,减少神经细胞凋亡,其可能的机制是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路来改善SAH后EBI。