【摘 要】
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目的研究重症肌无力伴胸腺瘤（myasthenia gravis with thymoma，MGT）患者瘤旁胸腺与正常对照者胸腺microRNA的差异表达，预测筛选与MG相关的microRNAs，并探讨miR-125a-5p与其靶基因F
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目的研究重症肌无力伴胸腺瘤（myasthenia gravis with thymoma，MGT）患者瘤旁胸腺与正常对照者胸腺microRNA的差异表达，预测筛选与MG相关的microRNAs，并探讨miR-125a-5p与其靶基因FOXP3的调控关系。方法收集MGT组瘤旁胸腺组织13例以及正常对照组胸腺组织13例，用miRNA基因芯片筛选两组胸腺组织间差异表达的miRNA，用生物信息学方法结合芯片结果寻找与免疫相关的miRNA及其靶基因，用实时荧光定量PCR对寻找的miRNA及其靶基因在MGT组与NC组胸腺中的表达进行定量分析，然后构建野生型载体，将重组的载体转入HEK293细胞中，再分别转入Ncontrol或miRNA mimics，分为wide/Ncontrol;wide/miRNAmimics二组，然后分析相对荧光强度。结果1. miRNA微阵列芯片结果显示，相比NC组，MGT组胸腺内显著差异表达的miRNA有137个，miR-125a-5p是显著上调中的一个(2.099579倍，P<0.01)且与免疫相关。2.生物信息学预测发现miR-125a-5p的靶基因可能是FOXP3。3.RT-PCR结果显示，相比NC组，MGT组胸腺中FOXP3下调(0.93±0.12比0.26±0.05，P<0.01)而miR-125a-5p上调(0.91±0.09比6.12±1.22，P<0.01)，两者的表达水平呈负相关（r=-0.8830,P<0.01）。4.双荧光报告显示，miR-125a-5p对FOXP3有明显的下调作用。结论1、MGT患者胸腺组织内有其特异的微小RNA表达谱。2、MGT患者胸腺组织内miR-125a-5p可能通过调控靶基因FOXP3的表达，从而参与重症肌无力的发生发展。
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