中药注射剂疗效确切,临床应用广泛,但是频频发生的不良反应为其发展蒙上了一层阴影,已引起业内人士的高度关注和深入思考。因此,如何减少不良反应,已成为系关中药注射剂前途的关键。当前中药注射剂质量控制主要采用化学分析的手段,然而中药“化学质量”的稳定不等于其“生物质量”的稳定。在深入剖析引发中药注射剂不良反应原因的基础上,本文提出从质量一致性稳定性出发,探索建立基于化学-生物特征图谱关联分析的清开灵注射液质量可控性研究方法,以期为中药注射剂的临床安全有效使用提供技术保障。本文从质量一致性稳定性的角度入手,通过背景信息调研,选取清开灵注射液为模式药,收集不同厂家、不同批次样品,并自制了特殊样品(过期、未灭菌、高温加速、光照加速、变质样品),采用HPLC-DAD-ELSD联用法建立了化学特征图谱、化学含量测定方法,采用微量量热法建立了其生物热活性特征图谱,并进行定性、定量分析,试图寻找引起清开灵注射液质量波动的因素。本文主要研究结果如下：1 HPLC特征图谱分析及10种药效(相关)成分的含量测定采用高效液相色谱法建立了清开灵注射液的化学特征图谱,相似度分析结果显示：各厂家正常样品的相似度为0.845-1.000；特殊样品相似度为0.705-0.996；未灭菌样品、过期样品及部分加速样品与正常样品的相似度较高(0.821-0.936),未能显著区分。采用HPLC-DAD-ELSD联用分别建立了最优波长法(255 nm)、多波长法(各成分最大吸收波长处测定)同时测定清开灵注射液中10种药效(相关)成分含量的方法。经相关性分析,两种方法含量测定结果具有较好的一致性(r>0.96),提示：采用单波长(255 nm)法即可简捷准确测定清开灵注射液中药效成分含量。含量测定结果显示不同厂家以及同厂家不同批次清开灵注射液正常样品间有一定的差异,部分成分含量差异较大(RSD：1.95%-60.77%)；未灭菌样品和过期样品所测成分未发生明显变化。2清开灵注射液的生物热活性特征图谱的建立采用微量量热法建立了清开灵注射液的生物热活性特征图谱,利用夹角余弦法进行了相似度评价,确认了3个共有峰和1个非共有峰,通过非共有峰即可非常直观的区分北京中医药大学制药厂(BZY)和其他两个厂家的清开灵注射液。相似度评价结果显示：与标准生物热活性特征图谱相比,正常样品相似度S>0.749,加速样品和过期样品的相似度S为0.596-0.702,未灭菌样品和变质样品的相似度S为0.316-0.452,初定清开灵注射液正常样品和标准生物热活性特征图谱相比,相似度不得低于0.720。筛选了金黄色葡萄球菌作为模式生物体,通过线性关系考察,提取了6个基本生物热活性参数(T1、T2、P1、P2、K、Q2),采用主成分分析提取了两个主要热活性参数K和P,可较大程度(90.30%)表征清开灵注射液的内在抑菌活性。以生物热活性特征图谱相似度S、主要热活性参数(K、P)为指标进行聚类分析,可较好的区分正常样品和特殊样品。3化学-生物热活性特征图谱用于中药注射剂(清开灵)质量控制的初步探索分别对化学指标、生物热活性特征图谱参数、化学-生物热活性特征图谱综合指标进行聚类分析,结果综合指标聚类分析对不同厂家清开灵注射液正常样品的区分能力显著提高；三种方法对特殊样品的误判率依次降低,分别为31.2%、18.7%、9.0%,提示：化学-生物热活性特征图谱综合分析提高了对特殊样品的识别能力。同时,化学分析具有快捷、灵敏、准确等特点,而生物热活性检测则能够体现中药作用的整体性特点,与活性相关,二者关联并用,优势互补,从“化学质量”和“生物质量”两个方面共同把关清开灵注射液质量的一致性与稳定性,是值得推广的中药及其复方质量控制新方法。