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目的:众所周知,微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)是糖尿病肾病(DN)的早期临床表现。随着研究的进展,目前认为,MAU是全身血管内皮细胞受损的标志,因此,MAU与大血管病变的关系愈来愈受到重视。有研究显示,尿白蛋白/肌酐(A/Cr)是一项简单、快捷、准确反映尿微量白蛋白排泄的指标,可以用于糖尿病患者微量白蛋白尿的门诊筛查和随访。英国慢性肾脏病指南推荐A/Cr诊断微量白蛋白尿的切点值分别为男性≥2.5mg/mmol和女性≥3.5mg/mmol。本研究通过比较合并或无大血管病变的2型糖尿病患者间尿白蛋白/肌酐(A/Cr)的差异,探讨尿A/Cr与大血管病变的关系并分析其危险因素,为2型糖尿病大血管病变的临床预防、治疗提供理论依据。方法:1研究对象:2014年3月至2014年11月期间就诊于河北医科大学第三医院的2型糖尿病患者84例,诊断均符合1999年世界卫生组织(world health organization,WHO)制定的糖尿病诊断及分型标准,其中男性49名,平均年龄53.36±9.81岁;女性35名,平均年龄54.28±8.22岁,研究获得河北医科大学第三医院伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书。根据患者体检资料及详细的询问病史,除外:(1)患1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病者;(2)伴糖尿病酮症酸中毒,高血糖高渗状态等糖尿病相关的急性并发症者;(3)严重的心肝肾功能不全者;(4)肿瘤患者及患有自身免疫系统疾病、结缔组织病者;(5)患有原发性肾脏疾病、泌尿系统疾病者;(6)发热、各种应激状态者;(7)服用肾毒性或影响尿蛋白、血尿酸、血脂及凝血功能的药物者。根据病史、心电图、头颅CT或头颅MRI/MRA、心肌核素显像、冠状动脉造影等影像学检查及双侧颈动脉超声、双下肢动脉超声、脑血流图等检查,采用Vivid7型彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司)检查双侧颈动脉及双下肢动脉,动脉内外膜间垂直厚度为内中膜厚度(IMT),均在心脏舒张期进行测量,连续测量3次,取平均值,厚度>1.2mm判定为动脉粥样斑块形成[12]。应用Signa HDX 3.0T核磁共振(美国GE公司)行头颅MRI/MRA、应用Infinia Vc Hawkeye SPECT(美国GE公司)行心肌核素显像、应用Allura Sper FD血管造影机(日本飞利浦公司)行冠状动脉造影、应用Multi Dop T2经颅彩色多普勒血流显像仪(德国DWL公司)行脑血流图检查。将受试对象分为两组:2型糖尿病无大血管病变组40例(男24名/女16名,平均年龄53.23±8.54岁)和2型糖尿病伴大血管病变组44例(男25名/女19名,平均年龄54.57±8.69岁)。2研究方法:(1)身体指标测定:包括身高、体重、收缩压、舒张压,由同一人测定并计算体质量指数(BMI)。(2)静脉血生化等检验指标及尿A/Cr测定:所有研究对象空腹8-10小时,抽取肘静脉血,应用全自动生化分析系统,酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)(Lp(a));己糖激酶法测定血糖;尿酸酶比色法测定血尿酸;苦味酸法测定血肌酐;凝固法测定血浆纤维蛋白原(FIB);糖化血红蛋白(HbAlc)及尿微量白蛋白与肌酐比值(A/Cr)测定,采用快速免疫比浊法(DCA2000?分析仪,德国西门子公司)。3统计学分析:采用SPSS 16.0统计软件进行分析,正态分布的数据用均数±标准差((?)±s)表示。符合正态分布且方差齐的计量资料,采用单因素方差分析(ANOVA)法,两两比较采用最小有意义差异t检验(LSD-t),计数资料的比较采用χ2检验,直线相关采用pearson相关分析法,多因素分析采用多元线性回归分析。以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1 2型糖尿病伴大血管病变组的病程长于无大血管病变组。与未合并大血管病变的2型糖尿病组相比,2型糖尿病伴大血管病变组的TG、FIB、空腹血糖、血肌酐、血尿酸和HbAlc水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。2 2型糖尿病伴大血管病变组的尿A/Cr明显高于无大血管病变组,差异有统计学意义(P<0.01)。3将尿A/Cr作为因变量,其余指标作为自变量,进行Pearson相关分析,相关性由强至弱依次为血肌酐、FIB、糖尿病病程、血尿酸、空腹血糖、HbAlc、TG、TC(r=0.44、0.42、0.37、0.33、0.28、0.24、0.23、0.21,P<0.05),且上述指标与尿A/Cr均呈正相关。以尿A/Cr作为因变量,进行多元线性回归分析,FIB、糖尿病病程、血尿酸、HbAlc、TG进入回归方程,根据标准化回归系数,对尿A/Cr影响大小依次为糖尿病病程、FIB、血尿酸、HbAlc、TG。回归方程:Y=0.132+0.021X1+0.016X2+0.019X3+0.014X4+0.025X5(X1:FIB,X2:HbAlc,X3:血尿酸,X4:TG,X5:糖尿病病程,P<0.05)。结论:1 2型糖尿病伴大血管病变者尿A/Cr明显升高。2尿A/Cr可以预测2型糖尿病大血管病变。3 FIB、糖尿病病程、HbAlc、TG、血尿酸是2型糖尿病患者尿A/Cr升高的危险因素。