论文部分内容阅读
目的:人脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,占原发性恶性中枢神经系统肿瘤的80%以上,其具有侵袭性强和复发率高的特点,尽管广泛使用最大程度的外科手术治疗,术后给予化疗和放疗辅助治疗,肿瘤仍然易复发、预后差。随着目前分子生物学及分子病理诊断的发展,从分子角度诊断及治疗胶质瘤尤为重要。SQSTM1/P62是一种多功能支架蛋白,涉及多种不同的细胞过程,包括选择性自噬、抗氧化反应、内体运输、炎症和细胞凋亡。P53起转录因子的作用,可调控参与细胞生长、衰老和凋亡等生物学过程。本课题通过免疫组织化学染色的方法检测胶质瘤组织中SQSTM1/P62和P53的表达,探讨在不同病理级别人脑胶质瘤组织中SQSTM1/P62和P53的表达,分析两者相关性及临床意义,为胶质瘤诊断、治疗提供有价值的分子标记物。同时建立人脑胶质瘤PDX模型,研究SQSTM1/P62和P53在PDX组织中的表达特点,为进一步研究两者在肿瘤发展过程中的作用提供了有价值的技术平台。方法:1.收集河北大学附属医院神经外科2016年5月~2019年5月手术切除的50例人脑胶质瘤组织标本,按照第四版WHO(2016)胶质瘤分类标准进行分组:低级别组(WHOⅠ-Ⅱ级)22例,高级别组(WHOⅢ-Ⅳ级)28例,用免疫组织化学染色的SP方法检测胶质瘤组织中SQSTM1/P62和P53两种蛋白的表达,运用统计学方法分析与病理级别的关系,以及分析两者在胶质瘤组织中的相关性。2.采用颅内原位移植法将病人来源肿瘤细胞移植至裸鼠颅内,用原位移植法成功建立了胶质母细胞瘤PDX模型,通过免疫组织化学染色的SP方法检测PDX模型肿瘤组织SQSTM1/P62和P53两种蛋白的表达情况。结果:1.50例人脑胶质瘤组织中SQSTM1/P62在低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组中阳性率分别为22.73%(5/22)、82.14%(23/28),SQSTM1/P62在不同组别胶质瘤组织中表达有显著差异,高级别胶质瘤组表达显著高于低级别胶质瘤组(χ2=17.651,P﹤0.05)。2.50例人胶质瘤组织中P53在低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组组织中阳性率分别为13.64%(3/22)、42.86%(12/28),P53在不同组别中表达有显著差异,高级别胶质瘤组表达显著高于低级别胶质瘤组(χ2=5.009,P﹤0.05)。3.SQSTM1/P62与P53表达呈正相关(r_s=0.317,P﹤0.05),即在胶质瘤组织中SQSTM1/P62表达升高,P53的表达也升高。4.成功建立了PDX模型,SQSTM1/P62在PDX肿瘤组织阳性表达率为(35.63±3.45)%,在其来源的胶母肿瘤组织中阳性表达率为(33.07±6.40)%,两者无统计学意义(P>0.05);P53在PDX肿瘤组织阳性表达率为(7.84±2.22)%,在其来源的胶母肿瘤组织中阳性表达率为(6.79±1.77)%,两者无统计学意义(P>0.05)。结论:1.SQSTM1/P62与P53在胶质瘤中的表达与胶质瘤级别有关,两者均可以作为预测胶质瘤恶性度的理想分子标记物。2.SQSTM1/P62与P53在胶质瘤中的表达呈正相关,两者起协同作用促进胶质瘤的发生和发展,潜在机制可能与胶质瘤细胞自噬被抑制有关。3.PDX模型肿瘤组织的自噬及凋亡能力与其来源的胶母肿瘤组织无明显差异,PDX模型保留了原发肿瘤的生物学特性,为胶质瘤的个体化研究提供了理想的技术平台。