宫颈上皮内瘤变的中医证候与宫颈局部IL-2、IL-4及TNF-α的临床研究

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目的:旨在通过对宫颈上皮内瘤变证候特征、宫颈免疫状态进行交叉研究,以证候作为宫颈上皮内瘤变的切入点,探讨不同证候特征与宫颈免疫状态的内在联系,为中药干预、阻断CIN发展演化提供证候学依据。方法:通过对陕西中医学院第二附属医院、陕西省西电集团医院、陕西省肿瘤医院门诊及住院部2010年7月~2012年2月治疗的281例符合纳入标准的宫颈上皮内瘤变患者,通过填写病员手册采集病人的一般资料及临床资料,采用聚类分析的方法,对所出现过的症状进行聚类。同时应用免疫组织化学SP法检测研究对象宫颈组织标本中IL-2、IL-4及TNF-α的表达状态,并通过图象分析软件Image-ProPlus6.0对组织标本中IL-2、IL-4及TNF-α的阳性表达进行半定量分析,IL-2、IL-4及TNF-α阳性表达采用IOD(累积光密度)表示,IOD值用(x±s)×l04表示。结果:1.共收集符合纳入标准病例281例,其中CINⅠ109例,CINⅡ77例,CINⅢ95例。统计所收集病例出现的症状频次经过聚类分析后,聚为六类,分别为:湿热内蕴型、热毒瘀结型、脾虚湿盛型、肝郁气滞型、肾阳虚型、阴虚夹湿型。CINⅠ患者以脾虚湿盛型为主,湿热内蕴型次之;CINⅡ患者以湿热内蕴型最多见,肾阳虚型次之;CINⅢ患者以湿热内蕴型为主,热毒瘀结型、脾虚湿盛型次之。2.IL-2在CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ组织中表达的IOD值分别为:3.173±1.142、2.524±0.813、1.965±0.752。经Levene法方差齐性检验,各组均数方差齐(P>0.05),具有可比性;各组间IL-2表达的IOD值比较差异有统计学意义,不同级别CIN病变中IL-2的表达强度随宫颈病变程度的增加而表达减弱(F=8.736,P<0.05)。IL-4在CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ组织中表达的IOD值分别为:2.879±1.406、4.132±1.359、5.783±1.252。经Levene法方差齐性检验,各组均数方差齐(P>0.05),具有可比性;各组间IL-4表达的IOD值比较差异有统计学意义,不同级别CIN病变中IL-4的表达强度随宫颈病变程度的增加而表达增强(F=20.718,P<0.05)。TNF-α在CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ组织中表达的IOD值分别为:4.179±1.413、5.182±1.649、6.903±1.536。经Levene法方差齐性检验,各组均数方差齐(P>0.05),具有可比性;各组间TNF-α表达的IOD值比较差异有统计学意义,不同级别CIN病变中TNF-α的表达强度随宫颈病变程度的增加而表达增强(F=21.487,P<0.05)。本研究中各组间IL-2/IL-4的比值经方差分析,差异有统计学意义(F=13.982,P<0.01);IL-2/IL-4比值随CIN病变的加重而降低,与CIN病变的严重程度呈负相关。3. IL-2、IL-4及TNF-α与CIN中医证候的关系:IL-2IOD值在各证型组间比较(P<0.05),差异有显著性,其总体变化趋势为:湿热内蕴型>脾虚湿盛型>肾阳虚型>热毒瘀结型>肝郁气滞型>阴虚夹湿型;IL-4IOD值在各证型组间比较(P<0.05),差异有显著性,其总体变化趋势为:脾虚湿盛型>湿热内蕴型>热毒瘀结型>肾阳虚型>阴虚夹湿型>肝郁气滞型;TNF-αIOD值在各证型组间比较(P<0.05),差异有显著性,其总体变化趋势为:脾虚湿盛型>湿热内蕴型>热毒瘀结型>肾阳虚型>阴虚夹湿型>肝郁气滞型。结论:1.宫颈上皮内瘤变的演变规律与中医证候分型有一定关系。从证候的标准化入手,为中医辨证分型提供有参考价值的客观指征,使其更臻完善,为中医药阻断宫颈上皮内瘤变演变发展拓展了思路。2.IL-2IOD值、IL-2/IL-4比值均与宫颈上皮内瘤变病变程度呈反相关;IL-4及TNF-αIOD值与宫颈上皮内瘤变病变程度呈正相关;提示IL-2、IL-4及TNF-α对宫颈上皮内瘤变的演变过程具有重要的意义,IL-2水平降低与IL-4水平升高,说明了Th1与Th2之间的动态平衡被打破,而致使Th1向Th2漂移引起了机体抗肿瘤细胞免疫及清除HPV病毒功能的下降,促进了宫颈上皮内瘤变的发生发展。IL-2、IL-4两者联合检测可为Th1向Th2漂移提供证据。3.通过聚类分析聚出的六类证型与IL-2、IL-4及TNF-αIOD值均存在相关性,其中湿热内蕴型和脾虚湿盛型与宫颈上皮内瘤变发生发展关系密切,在辨证施治中应给予重视。
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