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目的:糖尿病周围神经病变特别是末稍神经病变很常见,是导致糖尿病患者致残、死亡的重要原因,其发病机制仍不明确。体外实验和体内实验均证实EPO对中枢神经系统具有神经营养作用及神经保护作用。以往研究表明胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-I,IGF-1)和胰岛素样生长因子-1受体(Insulin-like growth factor-I Receptor,IGF-1R)的表达与糖尿病周围神经病变的发生发展密切相关。本研究观察早期应用重组人促红细胞生成素对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导Ⅰ型糖尿病大鼠周围神经的保护作用及对周围神经组织中胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子-1受体表达的影响。
方法:20只Sprague-Dawley大鼠随机分成两组:重组人促红细胞生成素治疗组和糖尿病周围神经病变对照组,链脲佐菌素诱导建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型,连续监测快速血糖及体重变化,1周后随机测定快速血糖>16.7mmol/l标志模型建立。糖尿病模型建立后3周,经腹腔注射重组人促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)150IU/kg,隔口一次,共注射12次;对照组腹腔注射无菌生理盐水,EPO注射结束后6周取实验SD大鼠双侧后肢坐骨神经,行组织病理学检查和IGF-1、IGF-1R免疫组织化学染色。观察重组人促红细胞生成素治疗后糖尿病大鼠周围神经病理组织学变化以及周围神经组织中IGF-1、IGF-1R表达的影响,并观察周围神经组织中的微血管密度的变化。
结果:治疗组和对照组均可见周围神经退行性病变,表现为周围神经轴突萎缩、变性,雪旺氏细胞变性,微血管密度降低。但早期应用重组人促红细胞生成素对糖尿病周围神经病变具有明显保护作用。重组人促红细胞生成素治疗组周围神经退行性病变较糖尿病对照组轻微,微血管数目及神经纤维轴突数目显著增多。400倍光镜下观察轴突数目,促红细胞生成素治疗组每视野平均40.48±6.37,对照组每视野平均35.98±5.12,两组间比较P=0.018。免疫组织化学染色结果显示促红细胞生成素治疗组的雪旺氏细胞、血管内皮细胞的IGF-1、IGF-1R表达显著增多(P<0.05)。200倍光镜下观察微血管分布密度,治疗组每视野平均7.48±2.08,对照组每视野平均6.00±1.76,两组间比较P=0.02。
结论:早期应用促红细胞生成素可以显著减轻链脲佐菌素诱导的Ⅰ糖尿病大鼠的周围神经病变,其机制可能与EPO促进神经元、雪旺氏细胞、微血管内皮细胞等的IGF-1、IGF-1R表达并增加局部微血管密度有关。具体机制有待进一步研究。