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【背景】缺血性卒中是发生率高、致残率高、死亡率高的一项常见疾病。如何对卒中患者进行有效的神经功能康复,是一个富有意义的课题。国内外多项研究表明丰富环境可促进脑梗死动物及患者神经功能的康复。丰富环境可提高实验动物的运动功能、学习记忆能力、社交能力。神经元在分化成熟后再生能力大大下降,但在受到损伤后可表现出一定的再生能力或神经元结构可塑性变化。成熟神经元的再生能力不足,主要是由于神经系统内存在广泛的神经再生抑制。因此为了探讨丰富环境促进缺血性卒中康复是否通过诱导轴突生长抑制蛋白表达下调而发挥作用。本课题制作了局部缺血性卒中实验动物模型,通过丰富环境对其进行干预,在干预的不同时间点评估实验动物的神经功能(主要是运动动能和学习记忆功能),以探讨干预时间长短对其神经功能康复的影响。在丰富环境干预结束后行免疫组化,观察梗死灶及梗死灶对侧神经生长抑制蛋白的表达,以探讨丰富环境能否诱导解除神经再生抑制。 【目的】探讨丰富环境对脑梗死大鼠运动能力、焦虑状况、学习记忆的影响。观察丰富环境对脑梗死周围区域、脑梗死灶等位对侧区Nogo-A蛋白表达的作用。研究丰富环境对实验动物行为学改变和Nogo-A蛋白表达量之间的关系。阐明丰富环境对脑卒中的康复价值。 【方法】将大脑中动脉线栓模型鼠置于丰富环境中,经28天干预后用行为学方法观察其运动功能、学习记忆、焦虑状况。用旷场实验观察其单位时间的运动路程来反应其运动能力,记数单位时间排粪便颗粒数和其穿越中心区域的百分比来反应其焦虑状况。水迷宫实验中实验鼠寻找平台前的潜伏期长短、穿越平台区的次数可以反应其学习记忆能力。行为学观察之后灌注取脑观察脑梗塞周围、脑梗塞对侧区域Nogo-A蛋白表达阳性细胞数。 【结果】 1、旷场实验中,标准环境组、丰富环境组各时点的运动总路程S小于假手术组各时点的运动总路程,差异具有统计学意义(P<0.05)。丰富环境组在7d、14d的运动总路程与标准环境组相应时间点的运动总路程比较差异无统计学意义(P>0.05)。丰富环境组28d的运动路程大于标准环境组,差异具有统计学意义(P<0.05)。假手术组14d旷场实验运动总路程较7d增加,差异具有统计学意义(P<0.05),但28d旷场实验运动总路程与14d相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 2、旷场实验中,不同时间点的大鼠运动路径中央区占总路径比率(%)各组间比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。不同时间点的大鼠排便颗粒,各组间比较差异并无统计学意义(P>0.05)。 3、在定位航行实验中,标准环境组、丰富环境组各时间点的潜伏期均长于相应时间点假手术组(P<0.05)。丰富环境组在7d的潜伏期与标准环境组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而在14d、28d的潜伏期均小于标准环境组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 4、在空间探索实验中,标准环境组各时点穿越平台次数均少于假手术组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);丰富环境组在28d的穿越平台次数多于标准环境组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 5、假手术组、标准环境组、丰富环境组大鼠梗死灶周围均可见少突胶质细胞形态的Nogo-A阳性细胞表达。标准环境组梗死灶周围Nogo-A阳性细胞的表达较假手术组增多,差异具有统计学意义(P<0.05);丰富环境组梗死灶周围Nogo-A阳性细胞的表达较标准环境组减少,差异具有统计学意义(P<0.05);标准环境组、丰富环境组梗死灶对侧Nogo-A阳性细胞数与假手术组比较差异无统计意义(P>0.05)。 【结论】 1、丰富环境能促进脑梗死大鼠的运动能力、记忆力的恢复。 2、丰富环境能降低脑梗死大鼠梗死灶周围Nogo-A蛋白表达,这可能是丰富环境促进缺血性卒中的康复机制之一。