第一部分单中心Alport综合征患儿临床资料分析目的分析COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变在不同性别患儿中临床疾病特点。方法收集2016年3月至2019年12月在广州市妇女儿童医疗中心就诊并确诊的45名Alport综合征患儿。按照不同性别、不同突变基因、不同病理类型等进行分组,统计分析患儿性别、确诊年龄、肾功能、治疗情况。结果本次共收集了45例Alport综合征（AS）患儿,对其进行统计分析:（1）其中男性患儿共31例（68.89%）,女性患儿共14例（31.11%）,男女比例为2.21:1;（2）男性患儿确诊时平均年龄6.25±3.62岁,女性患儿确诊时平均年龄5.61±3.21岁,差异无统计学意义（P>0.05）;COL4A5突变基因组中,患儿确诊平均年龄为5.43±2.96岁,COL4A4突变基因组中,患儿平均年龄为10.38±3.47岁。COL4A3突变基因组患儿平均年龄4.47±2.02岁,各组间差异有统计学意义（P<0.05）。（3）血尿患儿共44例,男性患儿单纯血尿者12例,女性患儿10人。其中,出现肾小球源性血尿者COL4A5基因突变患儿17人,COL4A4基因突变患儿有5例,COL4A3患儿有1例。肾病水平蛋白尿的患儿中,男性患儿有3例,女性患儿有1例,其中COL4A5基因突变患儿和COL4A4基因突变患儿各2例。（4）肾小球滤过率（GFR）低于60 ml/（min·1.73 m2）的患儿有2例,男女各一例,且都为COL4A4基因突变突变。（5）有家族史的患儿共有14例,男性患儿8例（57%）,女性患儿有6例（43%）,其中COL4A5基因突变者有10人,COL4A4和COL4A3基因突变者各2人。（6）共有22人有明确的病理类型,分别为以下4种:肾小球轻微病变、部分肾小球硬化、系膜增生性肾小球肾炎、薄基底膜。有11例患儿有2种或2种以上的病理类型,这11例患儿中COL4A5基因突变者有6例（55%）,COL4A4基因突变者有2例（18%）,COL4A3基因突变者有3例（27%）。结论Alport综合征患儿几乎均有血尿,因此对于有血尿的患儿应当及早完善病理学及遗传学检查,对有家族史的患者尽快完善家系调查。蛋白尿仍是患儿肾脏损伤的关键评估指标,出现蛋白尿时,应当及时治疗,尽可能延缓进展至肾衰竭的时间。第二部分COL4A5基因突变Alport综合征家系情况及IPS建系目的利用1例COL4A5基因突变的Alport综合征男性患儿外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）建立hi PS（人来源多能诱导干细胞）细胞株,为Alport综合征疾病体外模型提供实验基础。方法首先从患儿外周血中分离出单核细胞,将其在PBMC培养液中进行培养,再将OCT4、SOX2、MYC、KLF4、BCL-XL五种转录因子利用质粒导入培养的细胞内,对细胞进行重编程,使其去分化,随后对其进行疾病突变验证、碱性磷酸酯酶染色（AP染色）、细胞核型分析、RT-q PCR检测多能性基因表达、细胞免疫荧光检测、三胚层定向分化实验、整合分析实验、支原体检测。结果通过PBMC细胞诱导成的干细胞呈现出胚胎干细胞（ES）样克隆形状。对其进行多能性验证,发现诱导成的干细胞碱性磷酸酯酶染色阳性,细胞SOX2,OCT4,NANOG,LIN28和REX1多能性基因表达阳性,三胚层定向分化实验表明其具有分化成为三个不同胚层的潜能。整合分析实验及支原体检测表明建系的hi PS细胞没有外源质粒载体整合及支原体感染。疾病突变验证证明建系的i PS细胞携带COL4A5:NM000495.4:c.1517-1G>T突变（半合子）。结论利用体细胞建立Alport综合征干细胞疾病模型,是开展Alport综合征研究的有力实验支撑,为进一步明确该疾病发生机制和药物筛选创造了研究平台。