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目的:本研究探讨了二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DHM)的抗抑郁作用和潜在的作用机制。方法:在野生型小鼠以及急性脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导的抑郁样小鼠中,通过抑郁相关的悬尾实验(Tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)验证DHM的抗抑郁作用。通过悬尾实验、强迫游泳实验、自发活动(Locomotor activity)和糖水偏爱实验(Sucrose preference test,SPT)来评估DHM对慢性不可预知温和应激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)小鼠抑郁模型的治疗作用。通过蛋白印迹(Western blotting,WB)和酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)实验分别测定脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor.,BDNF)以及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子 BDNF(ERK1/2-CREB-BDNF)信号通路和炎症因子的蛋白水平。结果:DHM减少了小鼠在TST和FST中的不动时间。同样,DHM预处理也改善了急性LPS诱导的抑郁样行为。此外,7天的DHM治疗改善了 CUMS诱导的抑郁相关行为,而使用典型抗抑郁药文拉法辛(venlafaxine)进行类似的治疗则没有改善。DHM在海马组织和原代海马细胞中激活ERK1/2-CREB途径并增加Ser-9处的糖原合成酶激酶-3β磷酸化,同时上调BDNF表达。结论:目前的数据表明,DHM比典型的抗抑郁药文拉法辛具有更快的抗抑郁作用,我们进一步提供了证据表明DHM的抗抑郁作用可能与DHM刺激的BDNF合成和神经炎症的抑制有关。