慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)是一种发病率很高的血液系统恶性肿瘤，干扰素-α(IFN—α)是治疗CML的最有效制剂之一。利用IFN—α治疗白血病，可使70[％]～80[％]CML病人得到血液学缓解，20[％]～25[％]的患者获得完全的细胞遗传学缓解，但显然并不是对所有的患者均有效，干扰素耐药比率很高。本研究通过利用噬菌体展示技术，筛选特异结合对干扰素敏感的白血病细胞株的肽配体，以此寻找干扰素敏感株的细胞特异性表达的膜表面分子，探讨IFN—α对CML细胞的抑制效应，以及IFN—α抗性产生的可能机制。 目的： 利用噬菌体展示技术筛选特异结合对干扰素敏感的白血病细胞KT-1/A3的肽配体，以此寻找干扰素敏感株细胞特异性表达的膜表面分子。 方法： 利用对干扰素敏感的慢性髓系白血病细胞株KT-1/A3作为靶细胞、干扰素不敏感株KT-1/A3R作为预吸附细胞，正负筛选噬菌体展示肽库，随机挑选噬菌体肽单克隆，通过细胞ELISA、流式细胞学检测验证噬菌体肽结合KT-I/A3细胞的特异性，测序后进行生物信息学分析；并通过台盼蓝拒染实验和MTT实验验证噬菌体肽对IFN-α 抑制KT一1／A3细胞生长作用的影响。 结果： 经4轮筛选的噬茵体库中得到4个克隆，仅识别KT-1／A3细胞， 与KT-l／A3R、K562和HL60等白血病细胞结合较弱，其中1个单克 隆噬菌体A410可直接减弱IFN-α对KT—l／A3细胞的生长抑制作用。 测序得到的1个克隆插入七肽为KLWVIPQ，和结合受体的E3泛素 蛋白质连接酶具有极高的同源性，提示泛素一蛋白酶体系统可能参与 白血病对干扰素敏感性的维持。 结论： 采用噬菌体展示技术，肽库用相似细胞株预吸附后，再与靶细胞 结合，可以得到靶细胞株的特异性肽配体，为相应的细胞表面蛋白质 相互作用研究提供线索；为恶性肿瘤的早期诊断、鉴别诊断及靶向治 疗开辟新的研究思路。