利用钙调神经磷酸酶分子模型研究中草药中抗老年性痴呆生物活性成分

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Alzheimers Disease(AD)是老年痴呆症的主要类型之一,患者临床表现主要是记忆力减退等神经功能性障碍.病人脑组织中病损区域神经细胞内聚集的大量神经纤维缠结(NFT)是AD的主要病理改变之一.其形态上是以一种双股螺旋细丝(PHF)为基本结构而在化学本质上则是以过磷酸化的Tau为其主要多肽成分.Tau是CN的底物,Tau的过磷酸化主要是由于CN活力的降低引起的.CN与LTP、LTD、学习记忆、老年性痴呆有密切的关系.结合CN的结构和功能,我们实验室建立了CN为靶酶,在分子水平对中草药进行筛选的分子模型.该论文主要围绕CN分子模型来开展工作,全文共分为四部分,各部分的摘要如下:1.该部分对牛脑CN和原核表达CNA、进行了分离、纯化,并分别以它们为靶点对200多味中草药进行了筛选,结果表明各味药对CN、CNA作用趋势相同.2.利用CN分子模型追踪JG中的活性部位,从其乙酸乙酯部位分离、纯化得到对CN有激活作用的单体,经UV、IR、NMR、MS解析鉴定为金丝桃苷.3.研究了JR的45﹪-75﹪乙醇沉淀部分对CN的激活作用及对东莨菪碱所致记忆获得性障碍小鼠的影响.4.研究了JQN2(MeOH部分)对CN的激活作用及对东莨菪碱所致记忆获得性障碍小鼠的影响.
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