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目的:通过观察CHOP在糖尿病大鼠DSM细胞内质网应激中的表达变化,探讨内质网应激与糖尿病膀胱的关系。通过研究CHOP在糖尿病膀胱发生发展中的变化及作用,为DCP的病因学研究提供依据和其治疗提供新的靶点。方法:健康成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠45只,随机分为一组正常对照组和四组实验组,实验组通过腹腔注射链脲菌素50mg/kg诱导1型糖尿病大鼠模型,注射后72小时尾静脉采血,血糖浓度>300mg/dl为成膜标准,正常对照组腹腔注射同等剂量生理盐水,于不同的时点(造模成功后4周,8周,12周,16周),切除膀胱组织,电镜下观察内质网超微结构,应用TUNEL技术检测糖尿病大鼠膀胱逼尿肌细胞的凋亡水平,RT-PCR技术测定DSM细胞内质网应激标志性因子CHOPmRNA的表达水平,western-blotting技术测定DSM细胞内质网应激标志性因子CHOP蛋白的表达水平。结果:电镜下,正常对照组内质网排列整齐,实验组由4周至16周内质网排列逐渐紊乱,肿胀程度不断加重,并出现融合,呈空泡样结构,附着核糖小体增多,逼尿肌细胞核扭曲甚至塌陷。正常对照组,凋亡DSM细胞少见,细胞核染色浅,实验组由4周至16周凋亡DSM细胞明显增多,细胞核染色逐渐加深,逼尿肌细胞凋亡率不断升高,并且都高于正常对照组。RT-PCR结果显示,4W组、8W组、12W组、16W组CHOP mRNA表达水平逐渐增加,并且都高于正常对照组。western-blotting结果显示,实验组由4W组至16W组CHOP蛋白表达水平明显高于正常对照组,并呈递增趋势。结论:内质网应激参与了糖尿病大鼠DSM细胞凋亡过程,CHOP与糖尿病膀胱病程进展呈正相关。ERS在DCP发生发展中如何发生作用以及CHOP通过哪些途径影响逼尿肌细胞功能仍不清楚,今后我们将围绕时间序列做进一步的研究。