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目的:探究中医学脾湿证嗜睡的神经生物学实质,揭示肥胖或长期高血脂患者白天睡眠过多（嗜睡）的病理生理学机制。方法:根据中医学“过食肥甘厚味伤脾”的病因病机理论建立脾湿体质肥胖动物模型,通过对动物的体重及行为学变化的观察,从中医学辨证的角度对动物模型确认,同时应用燥湿健脾方剂干预,进行“以方测证”。C57BL/6小鼠随机分为普通饮食组、高脂饮食组、自然恢复组、非诺贝特组及二陈汤组5组。普通饮食组和高脂饮食组小鼠分别给予高脂饲料和普通饲料饲养12周。自然恢复组、非诺贝特组及二陈汤组小鼠高脂饲料饲养12周后改为普通饲料并分别灌胃饮用水、非诺贝特溶液及二陈汤溶液3周。通过动物行为学系统观察小鼠的睡眠及自主活动等行为学变化,常规方法对动物血清甘油三酯浓度、游离脂肪酸浓度、葡萄糖浓度、糖耐量及胰岛素抵抗指数测定。同时用Western-blot法检测小鼠脑内orexin及其受体（orexin R）的含量,免疫组化技术测定促觉醒核团（中缝背核和蓝斑）神经元c-Fos蛋白表达。结果:在高脂饲料饲养12周后,小鼠的体重明显增加,全天睡眠时间和次数、活动期睡眠时间均明显增多,而自主活动时间和移动路程明显减少,表现出肥胖、嗜卧、少动、乏力等中医学脾湿症候,并且同时伴有血清TG和FFA明显升高。更重要的是高脂饮食小鼠脑内orexin分泌增多、orexin R的表达明显下调以及促觉醒核团兴奋性降低。此外,高脂饮食小鼠机体出现血糖升高、糖耐量下降以及胰岛素敏感性降低现象。高脂饮食诱导的肥胖小鼠经非诺贝特或二陈汤干预3周后,体重下降,全天睡眠次数和活动期睡眠时间减少,自主活动时间增多,同时伴有TG和FFA降低、胰岛素抵抗指数下降、糖耐量升高,同时脑内orexin信号功能及促觉醒神经核团的兴奋性有明显改善。结论:1.长期高脂饮食诱导的肥胖动物的多眠少动等表征属于中医学脾湿嗜睡。2.脾湿证嗜睡的神经生物学实质是orexin系统功能降低。3.血清TG和FFA水平的长期升高导致的脑内orexin系统功能降低及胰岛素敏感性降低是肥胖或长期高血脂所致动物活动期睡眠过多等现象的病理生理学基础。4.二陈汤和非诺贝特能够通过降低血脂而提高orexin系统功能及胰岛素敏感性改善该肥胖动物模型的体重及行为学变化。