近年来,随着科学技术的发展和肿瘤治疗研究的不断深入,越来越多的新兴肿瘤治疗策略也开始出现。其中以一氧化氮(NO)为代表的气体治疗策略和以益生菌为代表的细菌治疗策略都引起了人们的广泛关注。NO治疗方面,其具有良好的非侵入性,能够逆转肿瘤的多药耐药,且在一定的浓度范围内(μM-m M)能够直接对肿瘤细胞造成杀伤。但NO半衰期短、扩散半径有限、大多数NO供体难以实现控制释放等不足之处,限制了NO的抗肿瘤效果。而益生菌治疗方面,益生菌能够激活免疫细胞,改变肿瘤免疫微环境加强抗肿瘤效果,但仅用益生菌治疗同样难以达到理想的抑瘤效果。同时,一些其他的新兴治疗策略也显示出一定的疗效,如温和的光热治疗在抑制肿瘤细胞生长的同时,能够减少对正常组织的伤害。另外,值得一提的是,现有的大部分治疗策略多以全身给药方式为主,而这种方式本身存在药物利用度不高、难以忽视的毒副作用等固有缺点,故综合考虑各种新兴肿瘤治疗策略和不同给药方式的优缺点后,本论文拟以局部给药的方式,将前面提到的NO气体治疗、温和光热治疗和益生菌治疗有机结合起来,进而开发出一种有效且低毒副作用的肿瘤局部联合治疗策略。首先,制备了可以响应近红外光照射,以控制释放NO且产热的复合纳米颗粒。该纳米颗粒主体是由氧化聚合合成的聚多巴胺(PDA)纳米颗粒,再将合成的NO供体N,N-二仲丁基-N,N-二硝基-1,4苯二胺(BNN6)负载在PDA纳米颗粒上形成BNN6@PDA复合纳米颗粒。在制备纳米颗粒实验中,我们使用核磁共振氢谱(~1H NMR)、紫外-可见分光光度法(UV-vis)、傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、激光粒度仪(DLS)、透射电子显微镜(TEM)对纳米颗粒的结构和性能进行了表征。结果表明,我们成功制备出了粒径均匀(平均粒径158 nm)的球形纳米颗粒BNN6@PDA,该纳米颗粒能够在体内通过近红外光808 nm控制释放产生NO并能够使得肿瘤组织在10 min内升温至45℃,达到肿瘤的温和光热治疗温度。随后,制备了载两歧双歧杆菌的纤维膜。利用同轴电纺技术将益生菌两歧双歧杆菌包封进内相为聚乙烯醇(PVA),外相为明胶/京尼平交联的核壳纤维中,制备出载菌纤维膜。并使用荧光显微镜(FM)、扫描电镜(SEM)对益生菌和载菌纤维进行了形貌表征。结果表明,益生菌成功被包封进核壳纤维膜,并能有效维持其活性。最后,考察了纳米颗粒和载菌纤维膜的体外联合抗肿瘤效果。通过酶标仪、荧光显微镜(FM)、流式细胞术(FCM)等仪器考察了BNN6@PDA和空白纤维的细胞相容性、4T1细胞吞噬BNN6@PDA情况、BNN6@PDA在4T1细胞内产生NO的情况,以及BNN6@PDA和载菌纤维的体外联合抗肿瘤效果。结果表明,BNN6@PDA能够被4T1细胞内化,并在808 nm激光作用下产生光热和NO,产生的NO造成肿瘤细胞线粒体膜电位下降,从而杀伤肿瘤细胞,同时,两歧双歧杆菌能够激活巨噬细胞,进而促进肿瘤细胞的凋亡。三种方式联合抑瘤效果显著,肿瘤细胞存活率约为11%。