【摘 要】
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背景:膀胱癌是全球范围内第10常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势,有较高的死亡率。近年来有研究表明,CAB39与多种肿瘤的发生发展密切相关,但其在膀胱癌中的作用未见相关报道。目的:通过免疫组化检测CAB39在膀胱癌组织及癌旁组织中的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性,体外实验观察CAB39对膀胱癌细胞二维迁移及侵袭能力的影响,探索CAB39在膀胱癌发生发展、侵袭转移中的作用,为寻找膀胱癌新
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背景:膀胱癌是全球范围内第10常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势,有较高的死亡率。近年来有研究表明,CAB39与多种肿瘤的发生发展密切相关,但其在膀胱癌中的作用未见相关报道。目的:通过免疫组化检测CAB39在膀胱癌组织及癌旁组织中的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性,体外实验观察CAB39对膀胱癌细胞二维迁移及侵袭能力的影响,探索CAB39在膀胱癌发生发展、侵袭转移中的作用,为寻找膀胱癌新的预后指标及潜在的基因治疗靶点提供理论及科学依据。方法:收集自2014年1月至2019年12月间我院行根治性全膀胱切除术后的临床标本89例.采用免疫组化技术检测CAB39在肌层浸润性膀胱癌组织、非肌层浸润性膀胱癌组织及癌旁组织中的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性。通过慢病毒转染构建CAB39沉默的细胞模型,利用荧光倒置显微镜及Western-Blot实验检测其转染效果,采用划痕实验、Transwell实验观察CAB39对膀胱癌细胞二维迁移及侵袭能力的影响。结果:1、免疫组化检测结果显示:(1)CAB39在膀胱癌组织中较癌旁组织中高表达(P<0.05);CAB39在肌层浸润性膀胱癌组织中较非肌层浸润性膀胱癌组织中显著高表达(P<0.01)。(2)CAB39的表达水平与膀胱癌的有无淋巴结转移(P=0.001)及临床分期(P=0.034)呈正相关,与肿瘤分化程度(P=0.009)呈负相关。2、(1)转染效率检测提示针对CAB39 KD1及KD2两个目标序列的慢病毒在两个转染细胞株中的转染效率都达90%以上,转染效果好,符合后续实验要求。(2)划痕实验结果显示:CAB39沉默组(KD group)较阴性对照组(NC group)及转染试剂组(MOCK group)细胞迁移距离短(P<0.001),而NC组及MOCK组差异不显著(P>0.05);说明CAB39沉默可减弱膀胱癌细胞的二维迁移能力。(3)Transwell实验结果显示:CAB39 KD组较NC组及MOCK组侵袭细胞总数少(P<0.01),而NC组及MOCK组差异不显著(P>0.05);说明沉默CAB39可减弱膀胱癌细胞的侵袭能力。结论:1、CAB39在膀胱癌组织中表达水平较高,其可能与膀胱癌的发生、进展密切相关。2、CAB39的表达水平和膀胱癌患者的临床分期、病理分级、淋巴结转移密切相关,提示CAB39有可能参与膀胱癌的侵袭与转移,有望成为膀胱癌新的预后指标。3、CAB39沉默之后,膀胱癌细胞的二维迁移及侵袭能力显著下降。
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