在过去二十年间,由于癌症治疗技术的不断提高及支持治疗的发展,许多恶性肿瘤患者的生存率显著提高,其中,有些甚至达80%-90%。对于这些肿瘤幸存者来说,他们在享受疾病被控制,生命得以延续的同时,不得不面临由于治疗肿瘤所带来的各种副反应,甚至是长期的痛苦。如肿瘤患者常采用高剂量化疗,可导致生殖功能丧失。这种损害有些是一部分卵巢功能丧失,有些则是完全丧失卵巢功能。流行病学调查发现在抗肿瘤治疗成功后有70-80%发生了不孕及卵巢功能早衰等卵巢功能受损症状。在这些年轻女性,卵巢功能丧失不仅仅是生殖功能的丧失,也伴随内分泌功能丧失,出现一系列内分泌激素缺乏的症状,包括血管舒缩症状、阴道干燥、骨矿物质的丢失甚或骨折。这些痛苦长期困绕着她们,严重影响她们的生活质量和自信心,部分患者甚至因此出现了婚姻破裂或自杀。顺铂是一种广谱抗肿瘤制剂,被广泛应用于多种恶性肿瘤治疗,如睾丸、卵巢、膀胱、宫颈、头颈、乳腺等部位的肿瘤,也应用于小细胞或非小细胞型肺癌,在疗效值得肯定的同时,却引起卵巢功能受损的严重副反应。研究表明,在龋齿类动物,顺铂可致卵巢功能损害,如可增加卵泡细胞的凋亡、减少血清中的抗苗勒管激素(AMH)、影响动情周期、减少AMH相关的卵泡的数量。在人类,顺铂可通过多种机制引起卵巢功能早衰。所以探索更新更好的措施来保护化疗中的卵巢成为一个解决肿瘤幸存者诸多问题中最严峻的问题。因为发育中的卵泡比处于静止期的卵泡对化疗药物更敏感,所以提出抑制垂体-性腺轴来减少卵子的产生,使生殖上皮对化疗药物不敏感,达到保护卵巢功能的目的。所以,许多研究者提出应用促性腺激素释放类似物(GnRH类似物)来抑制垂体-性腺轴,从而抑制化疗药物造成的卵巢损害。GnRH激动剂可刺激促性腺激素(FSH.LH)短暂增高,所谓“点火”(flare-up)效应,其结果是性激素短暂性的升高,约需1-2周,这段时间可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即分裂活跃的细胞),而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞,这样可能使卵巢对化疗药物更为敏感。因此有学者提出应用GnRH拮抗剂来代替GnRH激动剂,减少GnRH激动剂所需求的7-14天的等待期,达到抑制垂体-性腺轴的功能。实际上,Meirow等使用GnRH拮抗剂能减少不同剂量的环磷酰胺所致的原始卵泡的丢失。GnRH拮抗剂也有副反应,如热潮红、骨矿物质密度的减低,研究发现同时应用低剂量的雌激素或应用替勃龙可改善这些副反应,Castelo等学者报道同时应用替勃龙可以减少GnRH拮抗剂所致的血管舒缩症状和骨矿物质丢失,使长期应用GnRH拮抗剂更安全有效。目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH拮抗剂)和雌激素联合应用对化疗中小鼠卵巢的保护作用。材料与方法1实验方法5-6周龄SPF级BALB/c雌性小鼠(体重18±3g),饲养一周熟悉环境后,每日晨9：00取阴道分泌物涂片观察性周期,选取有正常性周期的40只小鼠进入实验,将进入实验的40只小鼠随机分为A、B、C、D组,每组10只,A组为对照组,B组为顺铂组,C组为西曲瑞克(GnRH拮抗剂)+补佳乐(雌激素)组,D组为西曲瑞克+补佳乐+顺铂组,用药后观察并比较各组小鼠一般状态、体重、卵巢、子宫湿重和卵巢组织结构的变化,比较各组小鼠各级卵泡数量的变化,放射免疫方法测定各组小鼠血清促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平。2统计学处理采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,定量指标组间比较用One-WayANOVA方差分析,两组间比较采用LSD,检验水准α=0.05结果1.顺铂组小鼠体重、卵巢子宫湿重与其余三组比较明显减轻,差异均有统计学意义(P<0.05)；西曲瑞克+补佳乐组、西曲瑞克+补佳乐+顺铂组两组分别比较,与对照组比较,上述重量变化不大,差异无统计学意义(P>0.05)。2.顺铂组小鼠血清E2水平较其余三组明显下降,FSH水平较其余三组明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)；西曲瑞克+补佳乐组、西曲瑞克+补佳乐组+DDP组与对照组比较无显著差别,三组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.顺铂组与其余三组相比,各期卵泡数都显著减少,特别是生长卵泡和成熟卵泡,卵泡总数减少,差异有统计学意义(P<0.05)；西曲瑞克+补佳乐组和西曲瑞克+补佳乐组+DDP组原始卵泡数显著增加,生长和成熟卵泡显著减少,分别与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),但两组的卵泡总数与对照组相比无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.顺铂对小鼠的卵巢有一定程度的损害；2.GnRH拮抗剂和雌激素联合应用可能降低顺铂对小鼠卵巢功能的损伤,起到保护化疗中小鼠卵巢储备功能的作用。