微卫星不稳定(MSI)与胃癌临床病理特征的关系及意义

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目的:采用免疫组织化学法(IHC)检测DNA错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白(MLH1,MSH2,MSH6和PMS2)在120例国人胃癌组织中的表达;利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库对432例人胃癌中微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI)的检测结果进行统计分析,旨在评估微卫星不稳定(MSI)与人胃癌临床病理特征的关系及其意义。研究方法:采用IHC检测四种MMR蛋白(MLH1,MSH2,MSH6和PMS2)在120例国人胃癌组织中的表达,根据MMR蛋白表达是否缺失将胃癌病例分为两组,即p MMR组:无MMR蛋白缺失的病例判读为MMR表达正常(MMR-proficient tumors,p MMR),提示微卫星稳定(Microsatellite stable,MSS)或低频度微卫星不稳定(Microsatellite instability-low,MSI-L);d MMR组:任一MMR蛋白表达缺失的病例,判读为MMR表达缺陷(defective mismatch repair,d MMR),提示高频度微卫星不稳定(Microsatellite instability-high,MSI-H)。比较分析错配修复缺陷d MMR与胃癌临床病理因素间的关系。进一步利用TCGA数据库(https://cancergenome.nih.gov/)对432例胃癌组织MSI的检测结果进行比较分析。d MMR/MSI-H与临床病理特征关系的统计分析采用卡方检验,视条件使用Fisher精确检验;生存分析采用Kaplan-Meier法,Log-Rank检验生存曲线是否存在差异。P<0.05视为差异有统计学意义。结果:免疫组化染色结果显示在120例国人胃癌组织中,p MMR组106例(88.3%);d MMR组14例(11.7%),其中MLH1缺失2例(1.7%),PMS2缺失13例(10.8%),MLH1和PMS2共同缺失2例(1.7%),MSH2和MSH6共同缺失1例(0.8%)。统计分析结果显示,d MMR仅与胃癌患者淋巴结有无转移相关(P=0.022),而与其他临床病理因素无关。TCGA数据统计分析结果显示,MSI-H与胃癌患者年龄(P=0.001)、性别(P=0.000)、原发肿瘤部位(P=0.000)、Lauren分型(P=0.011)、肿瘤浸润深度T分期(P=0.024)、淋巴结有无转移(P=0.008)有关,Kaplan-Meier生存分析结果显示MSI-H型胃癌患者有预后更好的趋势(P=0.070)。结论:本研究发现120例国人胃癌患者中d MMR/MSI胃癌占比为11.7%,且d MMR状态与胃癌患者的淋巴结有无转移相关。TCGA数据库胃癌患者数据资料显示MSI-H型胃癌具有肿瘤多位于胃远端、肿瘤浸润深度T分期低、无淋巴结转移的特征。生存分析显示MSI-H型胃癌具有预后更好的趋势。MSI状态与胃癌预后和化疗的关系尚需进一步深入研究和大样本数据的验证。
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