吲达帕胺(Indapamide,简称INDP)为磺胺类利尿药,具有利尿和钙拮抗作用,是一种强效、长效的降压药,临床上还用于充血性心力衰竭时水钠潴留的治疗。目前,国内外市场上只有普通片、缓释片和缓释胶囊三种剂型。渗透泵制剂具有恒速释药的特性,且释放不受介质pH值、胃肠道蠕动等因素的影响,更有利于保持体外释放与体内吸收的相关性。但目前,多应用在水溶性药物的研究上。本文以吲达帕胺为难溶性药物的模型,研究将其制备成微孔渗透泵(Micro-porous osmotic pump,简称Mpop)片剂的方法。在处方前研究的基础上,首先对处方和工艺进行了单因素考察。结果表明,促渗剂、致孔剂、增塑剂和包衣膜厚度对药物释放有显著影响。通过正交试验设计,优化筛选出16小时释药的最佳处方。同时,确定了关键的工艺参数。以微晶纤维素(MCC)、可压性淀粉、乳糖、氯化钠、羟丙基甲基纤维素(HPMC)K4M、十二烷基硫酸钠为片芯材料;以醋酸纤维素(CA)、聚乙二醇-400(PEG-400)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)的丙酮溶液为包衣液;喷雾速率为5 ml·min-1,包衣温度30℃,包衣锅转速30 rpm,制备了吲达帕胺微孔渗透泵型控释片。其16小时累积释放率到达90%,线性相关系数达到0.99。释药机制的研究证明INDP MPOP片的释药动力主要为衣膜内外的渗透压差。其体外释药行为符合零级释药模型。释放介质的pH值、溶出方法和转速,对药物释放均无显著性的影响。查阅文献资料和试验,建立高效液相色谱方法用于测定含量、有关物质和体外释放度,对片剂质量进行评价。稳定性试验结果显示,INDP MPOP片除在高湿条件略有吸潮外,在光照、高温、留样及加速试验中均表现出了良好的稳定性。建立高效液相-质谱联用色谱法测定家犬血浆中的药物浓度。采用双周期随机交叉试验设计,以市售吲达帕胺缓释片为参比制剂,测定了INDP MPOP片在家犬体内的相对生物利用度和药代动力学参数。通过血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tpeak)等参数的比较,方差分析和双向单侧T检验结果显示,自制微孔渗透泵片和市售缓释片生物等效。自制片的相对生物利用度为106%。对MPOP片的体内吸收分数与体外释放百分率进行线性回归,证明体外释药特性与体内吸收有良好的相关性。