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本研究旨在通过检测Survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与Cox-2表达的相互关系,从而探讨卵巢上皮癌发生、发展的分子机制,为其诊断、治疗及预后判断提供理论依据。
研究方法:选用河北医科大学及部分外院1998年1月到2004年6月病理科卵巢上皮癌、交界性卵巢上皮肿瘤、良性卵巢上皮肿瘤、正常卵巢组织手术标本蜡块共75例,所有患者术前均未接受过放疗或化疗。应用免疫组化技术ABC法检测Survivin、Cox-2在这10例正常卵巢组织、10例良性卵巢上皮肿瘤(浆液性5例、粘液性5例)、12例交界性卵巢上皮肿瘤(浆液性7例、粘液性5例)、43例卵巢上皮癌(浆液性癌21例、粘液性癌14例、内膜样癌8例)中的表达,并分析它们与卵巢上皮癌临床病理特征的关系。
研究结果:Survivin在正常卵巢组织中无表达;在良性卵巢上皮肿瘤、交界性卵巢上皮肿瘤、卵巢上皮癌中的阳性表达率逐渐升高,阳性率分别为20%、58.33%、62.79%。在良性肿瘤组织中,Survivin的表达以弱阳性为主,在交界性及恶性肿瘤组织中的表达以中~强阳性表达为主。在正常卵巢、良性、交界性、恶性卵巢上皮肿瘤中,Survivin的表达强度有显著性差异(P<0.01)。Survivin在不同年龄组的表达率及表达强度无明显差异(P>0.05)。43例卵巢上皮癌中,13例浆液性囊腺癌、9例粘液性囊腺癌及5例子宫内膜样癌Survivin表达阳性,各种类型上皮性卵巢癌中Survivin的表达率比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。卵巢上皮癌中,Ⅰ~Ⅱ期18例,其中有7例Survivin呈阳性表达,Ⅲ~Ⅳ期25例中有20例Survivin呈阳性表达,并且随临床期别的升高,Survivin的表达强度呈上升趋势,Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期比较差异有显著性(P<0.01)。组织学分级高分化7例、中分化20例、低分化16例,Survivin的表达率分别为42.86%、50.00%、87.50%,随组织学分级的增加,Survivin的表达率逐渐升高,G1组和G3组、G2组和G3组比较差异有显著性(P<0.05),而G1组和G2组相比较,差异无显著性(P>0.05)。Cox-2在正常卵巢组织中无表达,Cox-2在卵巢上皮癌、交界性卵巢上皮肿瘤中阳性表达率分别为79.07%、66.67%,明显高于良性卵巢上皮肿瘤(30%)和正常卵巢组织0%。在良性肿瘤组织中,Cox-2的表达以弱阳性为主,在交界性及恶性肿瘤组织中的表达以中~强阳性表达为主,在正常卵巢、良性、交界性、恶性卵巢上皮肿瘤中,Cox-2的表达强度有显著性差异(P<0.01)。Cox-2在不同年龄组的表达率及表达强度无明显差异(P>0.05)。在43例卵巢上皮癌中,浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜样癌的Cox-2阳性表达率分别为80.95%、78.57%、75.00%,各种类型卵巢上皮癌中Cox-2的表达率比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。随着组织学分级的增加,Cox-2的阳性表达率呈现上升趋势,但G1、G2、G3各组比较差异无显著性。尽管随临床分期的增高,Cox-2的阳性表达率及表达强度呈上升趋势,但Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期比较差异无显著性(P>0.05)。在卵巢上皮癌中,Survivin与Cox-2的表达显著正相关;Survivin的表达与手术病理分期、组织学分级有关,与年龄、病理类型无关;Cox-2的表达与年龄、病理类型、组织学分级及手术病理分期均无关。
研究结论:本研究证实,Survivin与Cox-2均在卵巢上皮癌中高表达,共同参与了卵巢上皮癌的发生和发展。Cox-2与组织学分级以及手术病理分期均无关,提示Cox-2可能在卵巢上皮性发生的早期即开始起作用,进展期持续存在。Survivin与Cox-2的表达显著正相关,推测Survivin与Cox-2可能起协同作用,通过相同的途径参与抑制细胞凋亡,在卵巢上皮癌发展的不同阶段中起作用。该结论对临床上为卵巢上皮癌作出早期诊断,治疗及预后判断具有一定的指导意义,同时又为开发针对上述两种基因的反义核苷酸或特异性抗体,开辟卵巢上皮癌的生物治疗途径提供了参考。