姜黄素新型制剂的制备及性质研究

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姜黄素(Curcumin,CUR)具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌等作用,是一种天然多酚类抗癌药物,可大剂量使用,但存在不稳定、难溶于水、生物利用度低等问题,导致其临床应用受限。研究表明,药物共晶是提高药物水溶性、生物利用度的潜在方法之一,此外,利用药物载体进行药物包载,如脂质体剂型,可提高药物的渗透性、体内吸收及药效。本文主要工作如下:(1)采用Gaussian09,Multiwfn等软件模拟,以CUR为模型药物,计算CUR与多个共晶形成物(Cocrystal Former,CCF)的分子表面静电势及分子间相互作用能差值ΔE,以判断CUR与CCF间形成药物共晶的可能性。计算结果表明,CCF与CUR形成共晶的可能性从大到小及相应ΔE值(k J/mol)依次为:吲哚(-6.17)>原儿茶酸(-4.82)>3-甲基吲哚(-4.12)>地衣酚(-3.90)>没食子酸丙酯(-3.89)>吡嗪酰胺(-1.28)。以丙酮/乙醇为溶剂体系,采用旋蒸法、研磨法,成功制备姜黄素-地衣酚、姜黄素-吲哚共晶。采用X射线粉末衍射(PXRD)、热重及差热分析(TG-DSC)、拉曼光谱(Raman)、红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)、紫外可见分光光度计(UV-vis)等分析手段,对所制备样品进行了结构表征及形貌、溶解度、稳定性、细胞毒性等性质分析,结果表明,所得共晶样品相对于原料CUR具有更高的癌细胞毒性、溶解度、溶出速率及稳定性。(2)以胆固醇、蛋黄卵磷脂为载体,制备羧甲基壳聚糖修饰的CUR复合型脂质体,以增强其体内吸收。设计单因素实验探索了最优处方及制备条件,即:蛋黄卵磷脂60 mg,胆固醇10 mg,CUR量1 mg,水合介质体积5 m L,超声时间3 min,水合孵化温度35 oC,水合时间1 h。PXRD、DSC及FT-IR等测试表明,药物被成功包载在脂质体内,所制备药物脂质体稳定性好且具有一定控缓释效果;体外细胞毒性结果表明,药物脂质体即使在较低浓度仍有较高的抗癌毒性。本文的研究结果对姜黄素新剂型的探索与研究有一定的参考价值。
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