子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，属于激素依赖性肿瘤，但发病高发年龄在绝经后。肿瘤的发生与发展是一个多步骤且复杂和连续的过程，ECM 的降解是肿瘤侵袭正常组织和开始转移的信号。ECM 的降解主要依靠蛋白水解酶类，其中MMPs能够降解ECM的各种成分，除了参与肿瘤的浸润和转移外，在肿瘤的发生和发展中的每个阶段都起着重要的作用。MMP-2亦称 Ⅳ 型胶原酶，能够特异的降解Ⅳ 型胶原，许多研究发现MMP-2在恶性肿瘤组织中阳性表达均升高。基质溶素MMP-7分子量为28KD，可降解胶原、明胶、弹力素等构成基底膜和ECM的重要成分，并有研究表明 ，MMP-7在肿瘤组织中的高表达与癌细胞的浸润和转移特性相关，TIMP-2除了选择性抑制MMP-2作用外，对MMPs的其它成员也有抑制作用。许多实验已证实TIMP-2能抑制癌细胞的浸润和转移。实验目的 近年来人们多数立足于MMPs与TIMPs比例失衡对肿瘤的浸润和转移方面的研究，此次实验针对正常子宫内膜、子宫内膜增生性病变及子宫内膜癌三者之间的密切联系，对MMP-2、MMP-7及TIMP-2在不同组织中阳性表达率进行检测，已期发现增生的宫内膜由正常到异常、由良性到恶性转变过程中MMP-2、MMP-7及TIMP-2组织中的表达是否存在显著性差异，同时对阳性表达率的检测结果与子宫内膜癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移的相关性进行分析。 材料与方法 收集2002年1月到2003年10月的吉大二院手术切除的标本，包括20例子宫内膜腺癌组织，30例子宫内膜增生过长组织（包括20例良性子宫内膜增生、及10例不典型子宫内膜增生）及10例正常子宫内膜组织（增生期5例，分泌期5例），并作成石蜡包块，应用免疫组化方法根据实验目的及步骤进行实验，并进行数据统计分析。 <WP=33>结果 免疫组化结果显示，在正常增生期及分泌期子宫内膜腺上皮的胞浆中均可见MMP-2、7及TIMP-2的阳性表达, 但多为弱阳性呈局灶样分布,而MMP-2、7未见间质细胞有阳性表达；MMP-2、7及TIMP-2在子宫内膜增生性病变组织的腺上皮、间质细胞的胞浆中可见阳性表达,表达率与正常子宫内膜比较有差异,尤其 MMP-7在不典型增生宫内膜中的腺上皮阳性表达率与子宫内膜癌比较有显著性差异；MMP-2、7及TIMP-2在子宫内膜腺癌中的腺上皮和间质细胞的胞浆中均有阳性表达,并呈弥漫分布, 其中MMP-7在腺上皮均完全显性表达，而在间质细胞均完全阴性表达，MMP-2在低分化、临床期别晚并伴有淋巴结转移组中表达显著升高，讨论 本研究发现无论增生期还是分泌期宫内膜均见MMP-2 、7的阳性表达，不排除雌激素对三者表达的潜在影响，尽管因例数过少未发现增生期与分泌期表达存在显著性差异，但仍显示增生期腺上皮阳性表达率高于分泌期的表达特点。MMP-2、7表达的另一特点是其在正常子宫内膜中的阳性表达仅见于腺上皮细胞，在间质细胞未见阳性表达，与已有的报道相同。TIMP-2在腺上皮及间质细胞均呈高表达，说明正常宫内膜的维持需要TIMPs的参与。MMP-2 、7在子宫内膜良性增生性病变及不典型增生性内膜中表达明显上调，无论腺上皮还是间质细胞其阳性表达率均明显高于正常子宫内膜,而TIMP-2在子宫内膜良性增生性病变中表达明显下调,提示MMPs的高表达可能与单一雌激素影响相关，或与TIMPs对MMPs的抑制作用减弱相关，而当MMPs表达进一步升高时，TIMPs的表达亦随之上调。不典型增生组MMP-7阳性表达率虽明显高于正常宫内膜及良性增生性宫内膜病变组，但仍显著低于内膜癌组,可否作为预测子宫内膜增生性病变病情转归的一项生化指标，值得进一步观察。有关MMPs与TIMPs在宫内膜癌前病变中的表达国内外尚未见报道。MMP-2 、7及TIMP-2在子宫内膜癌组的阳性表达率均明显高于其它对<WP=34>照组，尤其MMP-7在子宫内膜癌组的腺上皮呈完全显性表达，而间质细胞示完全阴性表达，因此可作为子宫内膜腺癌的一项较特异生化指标。MMP-2则示在低分化、临床期别晚及伴有淋巴结转移组中表达显著升高，提示MMP-2的阳性表达与内膜癌的侵袭生长更相关。 TIMP-2 与MMP-2 表达同时升高，这与文献报道MMPs/TIMPs表达失衡导致癌变发生的作用环节不符，尚需进一步扩大标本观察。结论 MMPs表达与单一雌激素影响相关；MMP-7在正常子宫内膜组、子宫内膜良性增生组、子宫内膜不典型增生组及子宫内膜腺癌组的表达存在显著性差异，可作为监测内膜病变转归的生化指标；MMP-2的表达升高提示肿瘤预后不良；子宫内膜间质细胞MMPs的阳性表达，提示预后不良。