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目的检测丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1(SPINK1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,分析SPINK1单独及联合甲胎蛋白(AFP)检测对HCC的诊断效能,探讨SPINK1在HCC短期预后评估中的价值。方法收集HCC组患者(87例),慢性肝病组患者(73例)及健康对照组志愿者(45例)血清。ELISA法检测上述三组患者及HepG2.2.15、HepG2、Huh7、LO2四组细胞中SPINK1的表达水平。采用Kruskal-Wallis H检验分别比较SPINK1在各组患者之间及各组细胞间表达水平的差异;并分析其与HCC患者Child-Pugh分级的关系;绘制ROC曲线分析SPINK1、AFP及两者联合检测对HCC的诊断效能;统计患者无病生存期(DFS)及总体生存率(OS)作为短期预后评估指标。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析HCC患者DFS及OS的危险因素。结果HCC组血清SPINK1及AFP水平高于慢性肝病组及健康对照组(χ~2=87.279、72.545,均有P<0.01),且SPINK1在慢性肝病组和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。HepG2.2.15细胞SPINK1水平高于其他细胞(2.85±0.03 vs 1.54±0.04,1.50±0.04,0.9±0.04 ng/m L;P<0.001)。SPINK1诊断HCC的敏感度高于AFP,两者ROC曲线下面积(AUC)差异无统计学意义(P>0.05)。联合检测的特异度及AUC均高于单项检测(P<0.05)。SPINK1辅助诊断AFP阴性HCC的AUC为81.70%(95%CI:0.74～0.88),取cut-off值为1.75 ng/m L时,特异度为71.18%,敏感性为95%。不同Child-Pugh分级HCC患者血清SPINK1水平差异有统计学意义(χ~2=10.17,P<0.05)。血清SPINK1高水平组HCC患者短期DFS及OS均低于低水平组(P<0.01),血清SPINK1(HR=9.92,95%CI,2.82～34.87;P<0.01)是HCC患者短期DFS的独立危险因素。血清SPINK1亦可作为HCC患者短期OS的独立危险因素(HR=3.23,95%CI,1.49～7.02;P<0.01)。结论血清SPINK1对HCC有较高的诊断价值,并且在AFP阴性HCC的诊断中具有重要补充诊断意义。高水平SPINK1对HCC的短期不良预后具有较高预测价值。